Лакосамид Фармасинтез, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Действующим веществом является лакосамид.

Лакосамид Фармасинтез, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лакосамида.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая 102, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: готовая пленочная оболочка (белая), краситель железа оксид красный (Е172) или гипромеллоза Е5/D5, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, полисорбат 80 (Твин 80), краситель железа оксид красный (Е172).

Лакосамид Фармасинтез, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лакосамида.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая 102, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: готовая пленочная оболочка (белая), краситель железа оксид желтый (Е172) или гипромеллоза Е5/D5, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, полисорбат 80 (Твин 80), краситель железа оксид желтый (Е172).

Лакосамид Фармасинтез, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг лакосамида.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая 102, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: готовая пленочная оболочка (белая), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172) или гипромеллоза Е5/D5, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, полисорбат 80 (Твин 80), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172).

Лакосамид Фармасинтез, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг лакосамида.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая 102, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: готовая пленочная оболочка (белая), краситель индигокармин (Е132) или гипромеллоза Е5/D5, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, полисорбат 80 (Твин 80), краситель индигокармин (Е132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лакосамид Фармасинтез, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до темно-розового цвета, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Лакосамид Фармасинтез, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до темно-желтого цвета, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Лакосамид Фармасинтез, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светлокоричневого с оранжевым оттенком до коричневого цвета, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Лакосамид Фармасинтез, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от синего до темно-синего цвета, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Противоэпилептические средства; другие противоэпилептические средства.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен.
Лакосамид предотвращает развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживает развитие повышенной судорожной готовности.

Механизм действия
Активное вещество – лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.
Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Абсорбция
Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, максимальная концентрация (Сmах) достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы – менее 15 %.
Биотрансформация
95 % лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40 %) и в виде O-дезметилметаболита (менее 30 %). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20 % в моче и лишь в небольших количествах (0 – 2 %) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2 %.
Данные in vitro показывают, что изоферменты СYР2С9, СYР2С19 и СYР3А4 способны катализировать образование O-дезметилметаболита, однако действие основного изофермента не подтверждено in vivo. При сравнении фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональным изоферментом цитохрома СYР2С19) и медленных метаболизаторах (с недостатком функционального изофермента цитохрома СYР2С19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента СYР2С19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.
Концентрация O-дезметиллакосамида в плазме составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Элиминация
Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и внутривенного введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95 % радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5 % в кале. Период полувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении два раза в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.
Равновесная концентрация при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг два раза в сутки.
Почечная недостаточность
Величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация–время» (AUC) увеличивается приблизительно до 30 % при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60 % при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmах не изменяется. Лакосамид эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 часов процедуры гемодиализа площадь под кривой «концентрация–время» снижается приблизительно на 50 %. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение O-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа нежелательных реакций, но было подтверждено, что фармакологической активностью O-дезметилметаболит не обладает.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно 50 % больше АUСнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20 %. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.
Лица пожилого возраста (старше 65 лет)
В исследованиях принимало участие 4 пациента обоих полов старше 75 лет. AUC было увеличено на около 30 % у мужчин и 50 % у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26 % у мужчин и 23 % у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых пациентов почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.
Раса
Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.
Дети
Фармакокинетический профиль лакосамида у детей и подростков был определен с помощью популяционного фармакокинетического анализа с использованием результатов отдельных определений концентраций вещества в плазме, полученных в КИ у 414 детей с эпилепсией в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Лакосамид назначали в дозах от 2 до 17,8 мг/кг/сут два раза в день. Максимальная доза для детей с массой тела 50 кг и более составляла 600 мг/сут. Типичный плазменный клиренс был равен 1,04 л/ч, 1,32 л/ч и 1,86 л/ч у детей с массой тела 20 кг, 30 кг и 50 кг, соответственно. Для сравнения, плазменный клиренс у взрослых с массой тела 70 кг составлял 1,92 л/ч.
Популяционный фармакокинетический анализ с использованием фармакокинетических образцов при небольшом объеме выборки из исследования ПГТКП показал аналогичную экспозицию у пациентов с ПГТКП и у пациентов с парциальными приступами.

В качестве монотерапии или дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 лет и старше с эпилепсией.
В качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Препарат предназначен для приема внутрь.
Суточную дозу делят на 2 приема – обычно утром и вечером, вне зависимости от приема пищи.

Режим дозирования
Подростки и дети с массой тела 50 кг и выше, а также взрослые:
Монотерапия
Начальная доза 100 мг/сут или 200 мг/сут
Разовая насыщающая доза (если применимо) 200 мг
Титрование (поэтапное увеличение дозы) 50 мг два раза в день (100 мг/сут) с интервалами в неделю
Максимальная рекомендуемая доза до 600 мг/сут

Дополнительная терапия
Начальная доза 100 мг/сут
Разовая насыщающая доза (если применимо) 200 мг
Титрование (поэтапное увеличение дозы) 50 мг два раза в день (100 мг/сут) с интервалами в неделю
Максимальная рекомендуемая доза до 400 мг/сутки

Монотерапия (при лечении парциальных судорожных приступов)
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день по истечении 1-ой недели.
Лечение лакосамидом может быть также начато с дозы 100 мг два раза в день на основании оценки врача необходимого снижения судорожной активности по сравнению с риском нежелательных реакций.
В зависимости от ответа и переносимости, поддерживающая доза может быть увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день) с интервалами в неделю, вплоть до максимальной суточной поддерживающей рекомендуемой дозы 600 мг/сут (по 300 мг два раза в день).
Если при достижении дозировки свыше 400 мг/сут у пациента сохраняется необходимость в приеме дополнительных противоэпилептических препаратов, необходимо следовать режиму дозирования, предусмотренному для дополнительной терапии.

Дополнительная терапия (при лечении парциальных судорожных или первично-генерализованных тонико-клонических приступов)
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день по истечении 1-ой недели.
В зависимости от ответа и переносимости, доза может быть увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день) с интервалами в неделю, вплоть до максимальной суточной поддерживающей рекомендуемой дозы 400 мг/сут (200 мг два раза в день).

Начало лечения лакосамидом с насыщающей дозы (начальная монотерапия или переход на монотерапию при лечении парциальных судорожных приступов или дополнительная терапия при лечении первично-генерализованных тонико-клонических судорог)
Лечение лакосамидом, как монотерапия, так и дополнительная терапия, может быть также начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением 100 мг два раза в день (200 мг/сут) поддерживающего режима дозирования спустя приблизительно 12 ч после приема насыщающей дозы. Последующая корректировка дозы должна проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Насыщающая доза может применяться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение равновесной концентрации в плазме и терапевтический эффект могут быть обеспечены. Прием должен производиться под медицинским контролем, учитывая повышенную вероятность развития тяжелой сердечной аритмии и увеличение числа нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы. Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Пропуск дозы
При пропуске дозы пациент должен быть проинструктирован о том, что пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и затем со следующей дозы лакосамида возобновить обычный режим дозирования. Если пациент заметил опоздание не раньше, чем за 6 часов до приема следующей дозы, ему следует принять следующую дозу лакосамида согласно схеме приема. Двойную дозу принимать не следует.
Прекращение терапии
В соответствии с текущей клинической практикой, в случае если лакосамид должен быть отменен, отмену рекомендуется проводить постепенно, снижая дозу на 200 мг в неделю.
В случаях развития тяжелой сердечной аритмии, необходимо провести анализ польза/риск и, при необходимости, прекратить прием лакосамида.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пожилым людям снижение дозы не требуется. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови. Данные о применении лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией, особенно в дозировке более 400 мг/сут, ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек
Взрослым пациентам и детям с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Детям с массой тела 50 кг и более, а также взрослым пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У детей с массой тела 50 кг и более и взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендованная максимальная доза составляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осторожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг два раза в день в течение первой недели. У детей с массой тела меньше 50 кг и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется снижение максимальной дозы на 25 %.
Всем пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно назначить до 50 % разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, так как клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита с неуточненной фармакологической активностью.

Пациенты с нарушением функции печени
У взрослых пациентов и детей с массой тела 50 кг и выше с легким и умеренным нарушением функции печени максимальная доза составляет 300 мг/сут.
Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Подросткам и взрослым с массой тела 50 кг и более возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сут) рекомендуется проводить с осторожностью. На основании данных взрослых пациентов, у подростков и детей с легким и умеренным нарушением функции печени с массой тела менее 50 кг необходимо снижение максимальной дозы на 25 %.
Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась (см. раздел 5.2).
Лакосамид следует назначать взрослым пациентам, а также подросткам и детям с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза препарата превышает вероятные риски при его приеме. Может потребоваться корректировка дозы с учетом активности заболевания и появления потенциальных нежелательных реакций у пациента.

Дети
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы.

Подростки и дети с массой тела 50 кг и более
У подростков и детей с массой тела 50 кг и более применяется такой же режим дозирования, как у взрослых пациентов.

Дети (старше 4 лет) и подростки с массой тела менее 50 кг
Доза определяется на основании массы тела. Поэтому рекомендуется начинать лечение с раствора для приема внутрь, а затем переходить на таблетки (по желанию).

Монотерапия (при лечении парциальных судорожных приступов)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/сут по истечении первой недели.
В зависимости от ответа и переносимости лечения, поддерживающая доза может быть увеличена еще на 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю. Дозу следует повышать постепенно до получения оптимального ответа. У детей с массой тела до 40 кг максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 40 кг до 50 кг максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг/кг/сут.

Рекомендуемые дозы при проведении монотерапии у детей и подростков с массой тела до 50 кг:
Начальная доза 2 мг/кг/сут
Разовая насыщающая доза - не рекомендуется
Титрование (поэтапное увеличение дозы) 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю
Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с массой тела менее 40 кг - до 12 мг/кг/сут
Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с массой тела от 40 кг до 50 кг - до 10 мг/кг/сут

Дополнительная терапия (при лечении парциальных судорожных или первично-генерализованных тонико-клонических приступов)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/сут, с последующим увеличением до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/сут по истечении первой недели.
В зависимости от ответа и переносимости лечения, поддерживающая доза может быть увеличена еще на 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю. Дозу следует повышать постепенно до получения оптимального ответа. У детей с массой тела менее 20 кг вследствие более высокого клиренса по сравнению со взрослыми пациентами, максимальная рекомендованная доза составляет до 12 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 20 кг до менее 30 кг, максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг/кг/сут, а у детей с массой тела от 30 кг до менее 50 кг максимальная рекомендованная доза составляет 8 мг/кг/сут, хотя в открытых исследованиях (см. разделы 4.8 и 5.2) доза в пределах 12 мг/кг/сут была назначена только небольшому числу детей.

Рекомендуемые дозы при проведении дополнительной терапии у детей и подростков с массой тела менее 50 кг.
Начальная доза 2 мг/кг/сут
Разовая насыщающая доза - не рекомендуется
Титрование (поэтапное увеличение дозы) 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю
Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с массой тела менее 20 кг - до 12 мг/кг/сут
Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с массой тела от 20 кг до 30 кг - до 10 мг/кг/сут
Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с массой тела от 30 кг до 50 кг - до 8 мг/кг/сут

Насыщающая доза
Назначение насыщающей дозы у детей не изучали. Прием насыщающей дозы не рекомендуется у подростков и детей с массой тела менее 50 кг.

Дети в возрасте до 4 лет
Безопасность и эффективность лакосамида у детей в возрасте до 4 лет не изучали. Данные отсутствуют. Применение препарата у детей в возрасте до 4 лет противопоказано.

Женщины с детородным потенциалом
Врачам следует обсудить аспекты планирования семьи и контрацепции с женщинами детородного возраста, принимающими лакосамид (см. подраздел «Беременность»).
При желании женщины забеременеть следует повторно тщательно оценить применение лакосамида.
Беременность
Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами
В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3 %). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.
Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод.
Риск, связанный с приемом лакосамида
Клинических данных о приеме лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при приеме доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Лакосамид не следует принимать во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность приема этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий приема препарата Лакосамид Фармасинтез у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).
Лактация
Лакосамид экскретируется с грудным молоком.
Невозможно исключить риски для новорожденных и младенцев.
Во время лечения лакосамидом рекомендуется прекратить кормление грудью.
Фертильность
Не было отмечено побочных эффектов на фертильность или репродуктивность у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.

• Гиперчувствительность к лакосамиду или к любому из вспомогательных веществ.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени.
• Возраст до 4 лет.

Следует с осторожностью принимать препарат Лакосамид Фармасинтез:

• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).
• У пациентов с нарушением проводимости в анамнезе или тяжелыми заболеваниями сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе.
• Пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца.
• В комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Лакосамид Фармасинтез может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Серьезные нежелательные реакции
Прекратите прием препарата Лакосамид Фармасинтез и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• кратковременные, серийные, мелкие, часто симметричные подергивания мышц конечностей, туловища, лица (миоклонические судороги).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• аллергические реакции (гиперчувствительность);
• неровные, зудящие, красные волдыри на поверхности кожи (крапивница);
• сильный аллергический отек лица и шеи (ангионевротический отек или отек Квинке);
• потеря сознания (обморок);
• мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя (суицидальные мысли, суицидальные попытки).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• внезапное непроизвольное болезненное сокращение мышцы (судороги);
• острая системная аллергическая реакция в виде сыпи с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями – лихорадкой, общим недомоганием (DRESS синдром));
• тяжелая кожная сыпь в виде пузырей или шелушения, особенно вокруг рта и глаз (синдром Стивенса-Джонсона);
• отечные и болезненные красные пятна различного размера на коже туловища, конечностей, лица, слизистой ротовой полости и гениталий с повышением температуры тела до 39-40°С и последующим отторжением кожи (токсический эпидермальный некролиз);
• внезапное ускорение ритма сердца (вентрикулярная тахиаритмия).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Лакосамид Фармасинтез
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• головокружение;
• головная боль;
• двоение в глазах (диплопия);
• тошнота.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• депрессия;
• спутанность сознания;
• бессонница;
• нарушение равновесия;
• нарушение координации движений;
• нарушение памяти;
• трудности с общением с другими людьми (когнитивные нарушения);
• сонливость;
• дрожание конечностей и тела (тремор);
• неконтролируемые ритмичные движения глаз (нистагм);
• пониженная чувствительность или онемение (гипестезия);
• нарушение речи (дизартрия);
• нарушение внимания;
• ощущение покалывания, жжения, ползания мурашек (парестезии);
• нечеткость зрения;
• ощущение мнимого вращения пространства вокруг себя или себя в пространстве (вертиго);
• шум в ушах;
• рвота;
• запор;
• повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм);
• расстройство пищеварения (диспепсия);
• сухость во рту;
• понос (диарея);
• зуд;
• сыпь;
• мышечный спазм;
• нарушение походки;
• хроническая усталость (астения);
• утомляемость;
• раздражительность;
• ощущение опьянения;
• падения;
• повреждения кожи;
• ушибы.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• агрессия;
• возбуждение;
• эйфория;
• психические расстройства;
• галлюцинации;
• нарушение координации движений;
• непроизвольные мышечные движения (дискинезия);
• нерегулярный, слишком медленный ритм сердца (атриовентрикулярная блокада);
• замедление ритма сердца (брадикардия);
• нарушения электрической активности и сокращения предсердий сердца (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий);
• изменение печеночных проб;
• повышение уровня печеночных ферментов (>2 раза относительно верхней границы нормы).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• аномальное снижение уровня белых кровяных клеток (лейкоцитов) за счет зернистых лейкоцитов и моноцитов, что делает организм более восприимчивым к инфекциям (агранулоцитоз).

Симптомы, возникающие после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида были преимущественно обусловлены поражением ЦНС и желудочно-кишечного тракта.
• Виды нежелательных реакций у пациентов, принимавших дозы от 400 мг и до 800 мг и принимавших рекомендованные дозы лакосамида клинически не отличались.
• К реакциям, отмеченным после приема свыше 800 мг, относились головокружение, тошнота, рвота, эпилептические приступы (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также отмечались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщается о летальных исходах у пациентов после острой передозировки несколькими граммами лакосамида.

Лечение
Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (включая лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у пациентов, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.
Данные in vitro
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.
Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты СYР1А2, 2В6 и 2С9. В концентрациях, которые определялись в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты СYР1А1, 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6 и 2E1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты СYР2С9, СYР2С19 и СYР3А4 способны катализировать образование O-дезметилметаболита.
Данные in vivo
Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты СYР2С19 и 3А4 до клинически значимого уровня.
Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUC) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент СYР3А4, при дозировке лакосамида 200 мг два раза в день), но при этом Cmax мидазолама была слегка увеличена (30 %). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты СYР2С19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг два раза в день).
Омепразол – ингибитор изофермента СYР2С19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента СYР2С19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого уровня.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с мощными ингибиторами изофермента СYР2С19 (например, флуконазол) и изофермента СYР3А4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не установлены
in vivo, но возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызывать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.
Противоэпилептические препараты
В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме.
На основании популяционного фармакокинетического анализа сделан вывод, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 % у взрослых пациентов и на 17 % – у детей и подростков.
Пероральные контрацептивы
Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.
Прочие взаимодействия
Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.
Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.
Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.
При одновременном приеме с варфарином лакосамид не оказывает клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Суицидальные мысли и поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований (КИ) противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос соответствующего лечения. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидального поведения.
Сердечный ритм и проводимость
В клинических исследованиях лакосамида описано дозозависимое увеличение интервала PR. Лакосамид следует использовать с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями, такими как известные проблемы сердечной проводимости, или тяжелыми заболеваниями сердца (например, ишемия / инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или сердечные натриевые каналопатии) или у пациентов, получающих лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические лекарственные средства из группы блокаторов натриевых каналов, а также у пожилых пациентов.
Таким пациентам следует провести ЭКГ перед увеличением дозы лакосамида выше 400 мг/сут, а также после достижения стабильной концентрации.
В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не было отмечено фибрилляции или трепетания предсердий, однако оба явления были выявлены у пациентов с эпилепсией в открытых клинических исследованиях, а также при анализе пострегистрационного применения препарата.
В пострегистрационной практике наблюдались случаи атриовентрикулярной блокады (включая атриовентрикулярные блокады 2-ой степени). У пациентов с проаритмическими состояниями наблюдалась вентрикулярная тахиаритмия. В редких случаях данные явления приводили к асистолии, остановке сердца и смерти у пациентов с основными проаритмическими состояниями.
Необходимо информировать пациентов о симптомах сердечной аритмии (например, о редком, учащенном или нерегулярном пульсе, учащенном сердцебиении, прерывистом дыхании, головокружении, обмороках). В случае их появления необходимо обратиться к врачу.
Головокружение
Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к увеличению риска получения травм или падений. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока не выяснится, какие потенциальные нежелательные реакции у них могут развиться.
Возможное возникновение или обострение миоклонических приступов
Сообщалось о возникновении или обострении миоклонических приступов как у взрослых, так и у детей с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, в частности, при титровании. У пациентов с двумя и более типами припадков наблюдаемое улучшение относительно контроля над одним типом приступов следует сопоставлять с любым наблюдаемым ухудшением в отношении другого типа приступов.

Степень влияния лакосамида на способность управлять транспортными средствами или механизмами варьируется от незначительной до средней. Лечение лакосамидом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания.