Купить Седжаро, 15 мг/доза, раствор для подкожного введения, в комплекте 4 иглы, 2.4 мл, 1 шт.

Действующее вещество: тирзепатид*. Седжаро, 2,5 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 4,17 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 10 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 2,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Седжаро, 5 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 8,33 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 20 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Седжаро, 7,5 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 12,5 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 30 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 7,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Седжаро, 10 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 16,67 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 40 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 10 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Седжаро, 12,5 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 20,83 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 50 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 12,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Седжаро, 15 мг/доза, раствор для подкожного введения Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 25 мг тирзепатида. Каждая мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III объемом 2,4 мл содержит 60 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 15 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. *Тирзепатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1Р) и рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП-Р), произведенным химическим синтезом. Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, бензиловый спирт.

Раствор для подкожного введения. Бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; другие гипогликемические средства, кроме инсулинов. Код ATХ: A10BX16.

Механизм действия Тирзепатид является агонистом рецепторов ГИП и ГПП-1 длительного действия. Оба рецептора присутствуют на α- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках (лейкоцитах), в кишечнике и почках. Рецепторы ГИП также присутствуют на адипоцитах. Кроме того, рецепторы ГИП и ГПП-1 экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции аппетита. Тирзепатид обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 человека. Тирзепатид обладает высокой аффинностью к рецепторам как ГИП, так и ГПП-1. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГИП аналогична активности нативного гормона ГИП. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГПП-1 ниже по сравнению с нативным гормоном ГПП-1. Контроль гликемии Тирзепатид улучшает контроль гликемии за счет снижения концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи у пациентов с СД2 за счет нескольких механизмов. Регуляция аппетита и энергетический обмен Тирзепатид снижает массу тела и массу жира в организме. Механизмы, связанные с уменьшением массы тела и жировой массы включают в себя снижение потребления пищи за счет регуляции аппетита. По данным клинических исследований, тирзепатид снижает потребление энергии и аппетит за счет усиления чувства сытости и насыщения, а также притупления чувства голода. Фармакодинамические эффекты Секреция инсулина Тирзепатид повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе. Он обеспечивает глюкозозависимое усиление первой и второй фазы секреции инсулина. В ходе клэмп-исследования (конфокальная лазерная эндомикроскопия) гипергликемии у пациентов с СД2 тирзепатид сравнивали с плацебо и селективным агонистом рецептора ГПП-1 семаглутидом в дозе 1 мг в отношении секреции инсулина. Тирзепатид в дозе 15 мг повышал скорость секреции инсулина первой и второй фазы на 466 % и 302 % от исходного уровня соответственно. При применении плацебо изменений в скорости секреции инсулина в первой и второй фазах не наблюдалось. Чувствительность к инсулину Тирзепатид повышает чувствительность к инсулину. Тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность всего организма к инсулину на 63 %, что измерялось по М-значению, показателю поглощения глюкозы тканями с применением гиперинсулинемического эугликемического клэмп-метода. М-значение при применении плацебо не изменялось. Тирзепатид снижает массу тела у пациентов с ожирением и избыточной массой тела, а также у пациентов с СД2 (независимо от массы тела), что может способствовать повышению чувствительности к инсулину. Сокращение потребления пищи при применении тирзепатида способствует снижению массы тела. Снижение массы тела в основном обусловлено уменьшением жировой массы. Концентрация глюкагона Тирзепатид снижал концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи глюкозозависимым образом. Тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28 % и AUC глюкагона после приема смешанной пищи на 43 % по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо. Опорожнение желудка Тирзепатид задерживает опорожнение желудка, что может замедлять поглощение глюкозы после еды и оказывать положительное влияние на постпрандиальную гликемию. Задержка опорожнения желудка, вызванная тирзепатидом, уменьшается в динамике. Клиническая эффективность и безопасность СД2 Безопасность и эффективность тирзепатида оценивали в ходе пяти глобальных рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы (SURPASS 1–5), основной целью которых был контроль гликемии. В исследованиях приняли участие 6263 пациентов с СД2, получавших терапию (4199 пациентов получали лечение тирзепатидом). Вторичные цели включали контроль массы тела, процент пациентов, достигших целевых показателей снижения веса, уровень глюкозы в сыворотке натощак и процент пациентов, достигших целевого показателя гликированного гемоглобина (HbA1c). Во всех пяти исследованиях III фазы оценивался тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг. Все пациенты, получавшие тирзепатид, начинали лечение с дозы 2,5 мг в течение 4 недель. Затем дозу тирзепатида увеличивали на 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы. В качестве основной цели в ходе всех исследований лечение тирзепатидом продемонстрировало устойчивое, статистически значимое и клинически значимое снижение уровня HbA1с по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с лечением плацебо или активным контрольным лечением (семаглутид, инсулин деглудек и инсулин гларгин) на период до 1 года. В одном из исследований указанные эффекты сохранялись до 2 лет. Также было продемонстрировано статистически значимое и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем. Результаты исследований III фазы представлены ниже на основе полученных данных о лечении без применения неотложной терапии в модифицированной популяции начавших лечение пациентов (mITT), состоящей из всех рандомизированных пациентов, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата, за исключением пациентов, прекративших лечение в рамках исследования вследствие ошибочного включения в исследование. SURPASS-1 – Монотерапия В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 40 недель 478 пациентов с неадекватным контролем гликемии с помощью диеты и физических упражнений были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или плацебо. Средний возраст пациентов составлял 54 года, 52 % составляли мужчины. На исходном уровне средняя продолжительность диабета у пациентов составляла 5 лет, а средний ИМТ составлял 32 кг/м2 (таблица 2, рисунок 1). Таблица 2. SURPASS-1: результаты на неделе 40 Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) 121 121 120 113 HbA1c (%) Исходный уровень (среднее) 7,97 7,88 7,88 8,08 Изменение от -1,87## -1,89## -2,07## +0,04 исходного уровня Отличие от плацебо [95 % ДИ] -1,91** [-2,18, -1,63] -1,93** [-2,21, -1,65] -2,11** [-2,39, -1,83] – HbA1c (ммоль/моль) Исходный уровень (среднее) 63,6 62,6 62,6 64,8 Изменение от исходного уровня -20,4## -20,7## -22,7## +0,4 Отличие от плацебо [95 % ДИ] -20,8** [-23,9, -17,8] -21,1** [-24,1, -18,0] -23,1** [-26,2, -20,0] – Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 86,8** 91,5** 87,9** 19,6 ≤6,5 % 81,8†† 81,4†† 86,2†† 9,8 <5,7 % 33,9** 30,5** 51,7** 0,9 Глюкоза сыворотки крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень (среднее) 8,5 8,5 8,6 8,6 Изменение от исходного уровня -2,4## -2,6## -2,7## +0,7# Отличие от плацебо [95 % ДИ] -3,13** [-3,71, -2,56] -3,26** [-3,84, -2,69] -3,45** [-4,04, -2,86] – Глюкоза сыворотки крови натощак (мг/дл) Исходный уровень (среднее) 153,7 152,6 154,6 155,2 Изменение от исходного уровня -43,6## -45,9## -49,3## +12,9# Отличие от плацебо [95 % ДИ] -56,5** [-66,8, -46,1] -58,8** [-69,2, -48,4] -62,1** [-72,7, -51,5] – Масса тела (кг) Исходный уровень (среднее) 87,0 85,7 85,9 84,4 Изменение от исходного уровня -7,0## -7,8## -9,5## -0,7 Отличие от плацебо [95 % ДИ] -6,3** [-7,8, -4,7] -7,1** [-8,6, -5,5] -8,8** [-10,3, -7,2] – Пациенты (%), достигшие потери массы ≥5 % 66,9†† 78,0†† 76,7†† 14,3 ≥10 % 30,6†† 39,8†† 47,4†† 0,9 тела ≥15 % 13,2† 17,0† 26,7† 0,0 * p <0,05, **p <0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность. † p <0,05, †† p <0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. # p <0,05, ## p <0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность. Рисунок 1. Средний показатель HbA1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40 SURPASS-2 – Комбинированная терапия с метформином В открытом двойном слепом исследовании с использованием препарата сравнения (в отношении назначения дозы тирзепатида) в течение 40 недель 1879 пациентов были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или семаглутида в дозе 1 мг один раз в неделю, в обоих группах пациенты получали препарат в сочетании с метформином. Средний возраст пациентов составлял 57 лет, 47 % составляли мужчины. На исходном уровне средняя продолжительность диабета у пациентов составляла 9 лет, а средний ИМТ составлял 34 кг/м2 (таблица 3, рисунок 2). Таблица 3. SURPASS-2: результаты на неделе 40 Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Семаглутид 1 мг Модифицированная ITT популяция (n) 470 469 469 468 HbA1c (%) Исходный уровень (среднее) 8,33 8,31 8,25 8,24 Изменение от исходного уровня -2,09## -2,37## -2,46## -1,86## Различие с семаглутидом [95 % ДИ] -0,23** [-0,36, -0,10] -0,51** [-0,64, -0,38] -0,60** [-0,73, -0,47] – HbA1c Исходный уровень 67,5 67,3 66,7 66,6 (ммоль/моль) (среднее) Изменение от исходного уровня -22,8## -25,9## -26,9## -20,3## Различие с семаглутидом [95 % ДИ] -2,5** [-3,9, -1,1] -5,6** [-7,0, -4,1] -6,6** [-8,0, -5,1] N/A Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 85,5* 88,9** 92,2** 81,1 ≤6,5 % 74,0† 82,1†† 87,1†† 66,2 <5,7 % 29,3†† 44,7** 50,9** 19,7 Глюкоза сыворотки крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень (среднее) 9,67 9,69 9,56 9,49 Изменение от исходного уровня -3,11## -3,42## -3,52## -2,70## Различие с семаглутидом [95 % ДИ] -0,41† [-0,65, -0,16] -0,72†† [-0,97, -0,48] -0,82†† [-1,06, -0,57] – Глюкоза сыворотки крови натощак (мг/дл) Исходный уровень (среднее) 174,2 174,6 172,3 170,9 Изменение от исходного уровня -56,0## -61,6## -63,4## -48,6## Различие с семаглутидом [95 % ДИ] -7,3† [-11,7, -3,0] -13,0†† [-17,4, -8,6] -14,7†† [-19,1, -10,3] – Масса тела (кг) Исходный уровень (среднее) 92,6 94,9 93,9 93,8 Изменение от исходного уровня -7,8## -10,3## -12,4## -6,2## Различие с семаглутидом [95 % ДИ] -1,7** [-2,6, -0,7] -4,1** [-5,0, -3,2] -6,2** [-7,1, -5,3] – Пациенты (%), достигшие потери массы ≥5 % 68,6† 82,4†† 86,2†† 58,4 ≥10 % 35,8†† 52,9†† 64,9†† 25,3 тела ≥15 % 15,2† 27,7†† 39,9†† 8,7 *p <0,05, ** p <0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность. † p <0,05, †† p <0,001 по сравнению с 1 мг семаглутида, без поправки на множественность. # p <0,05, ## p <0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность. Рисунок 2. Средний показатель HbA1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40 SURPASS-3 — комбинированная терапия с метформином с SGLT2i или без него В открытом исследовании с активным препаратом сравнения в течение 52 недель 1444 пациента были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или препарата инсулин деглудек, в обоих группах пациенты получали препарат в сочетании с метформином, с SGLT2i или без него. У 32 % пациентов применялся SGLT2i на исходном уровне. На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 8 лет, средний ИМТ – 34 кг/м2 , средний возраст – 57 лет, 56 % из них составляли мужчины. Пациенты, получавшие препарат инсулин деглудек, начинали с дозы 10 единиц/сутки, которую корректировали с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5 ммоль/л. Средняя доза препарата инсулин деглудек на неделе 52 составила 49 единиц/сутки (таблица 4, рисунок 3). Таблица 4. SURPASS-3: результаты на 52 неделе Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Титрованный инсулин деглудек Модифицированная ITT популяция (n) 358 360 358 359 HbA1c (%) Исходный уровень (среднее) 8,17 8,19 8,21 8,13 Изменение от -1,93## -2,20## -2,37## -1,34## исходного уровня Различие с препаратом инсулин деглудек [95 % ДИ] -0,59** [-0,73, -0,45] -0,86** [-1,00, -0,72] -1,04** [-1,17, -0,90] – HbA1c (ммоль/моль) Исходный уровень (среднее) 65,8 66,0 66,3 65,4 Изменение от исходного уровня -21,1## -24,0## -26,0## -14,6## Различие с препаратом инсулин деглудек [95 % ДИ] -6,4** [-7,9, -4,9] -9,4** [-10,9, -7,9] -11,3** [-12,8, -9,8] – Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 82,4** 89,7** 92,6** 61,3 ≤6,5 % 71,4†† 80,3†† 85,3†† 44,4 <5,7 % 25,8†† 38,6†† 48,4†† 5,4 Глюкоза сыворотки крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень (среднее) 9,54 9,48 9,35 9,24 Изменение от исходного уровня -2,68## -3,04## -3,29## -3,09## Различие с препаратом инсулин деглудек [95 % ДИ] 0,41† [0,14, 0,69] 0,05 [-0,24, 0,33] -0,20 [-0,48, 0,08] – Глюкоза сыворотки крови натощак (мг/дл) Исходный уровень (среднее) 171,8 170,7 168,4 166,4 Изменение от исходного уровня -48,2## -54,8## -59,2## -55,7## Различие с препаратом инсулин деглудек [95 % ДИ] 7,5† [2,4, 12,5] 0,8 [-4,3, 5,9] -3,6 [-8,7, 1,5] – Масса тела (кг) Исходный уровень (среднее) 94,5 94,3 94,9 94,2 Изменение от исходного уровня -7,5## -10,7## -12,9## +2,3## Различие с препаратом инсулин деглудек [95 % ДИ] -9,8** [-10,8, -8,8] -13,0** [-14,0, -11,9] -15,2** [-16,2, -14,2] – Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥5 % 66,0†† 83,7†† 87,8†† 6,3 ≥10 % 37,4†† 55,7†† 69,4†† 2,9 ≥15 % 12,5†† 28,3†† 42,5†† 0,0 *p <0,05, ** p <0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность. † p <0,05, †† p <0,001 по сравнению с препаратом инсулин деглудек, без поправки на множественность. # p <0,05, ## p <0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность. Рисунок 3. Среднее значение HbA1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 52 Непрерывный мониторинг глюкозы При оценке 24-часовых профилей глюкозы у 243 пациентов, регистрируемых с помощью слепого непрерывного мониторинга глюкозы, было показано, что у пациентов, получавших тирзепатид в течение 52 недель (в дозе 10 мг и 15 мг), продолжительность удержания уровня значения глюкозы в нормальном диапазоне (71–140 мг/дл, 3,9–7,8 ммоль/л) была значимо выше чем у пациентов, получавших инсулин деглудек (73 % и 48 % соответственно). SURPASS-4 – Комбинированная терапия с 1-3 пероральными противодиабетическими лекарственными средствами: метформин, сульфонилмочевины или SGLT2i В открытом исследовании с активным препаратом сравнения продолжительностью до 104 недель (основная конечная точка – 52 недели) 2002 пациента с СД2 и повышенным риском сердечно-сосудистых явлений были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или препарата инсулин гларгин один раз в день на фоне приема метформина (95 %) и/или сульфонилмочевины (54 %), и/или SGLT2i (25 %). На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 12 лет, средний ИМТ – 33 кг/м2 , средний возраст – 64 года, 63 % из них составляли мужчины. Пациенты, получавшие препарат инсулин гларгин, начинали применение с дозы 10 единиц/сутки, которую корректировали с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5,6 ммоль/л. Средняя доза препарата инсулин гларгин на неделе 52 составила 44 единиц/сутки (таблица 5, рисунок 4). Таблица 5. SURPASS-4: результаты на неделе 52 Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Титрованный инсулин гларгин Модифицированная ITT популяция (n) 328 326 337 998 HbA1c (%) Исходный уровень (среднее) 8,52 8,60 8,52 8,51 Изменение от исходного уровня -2,24## -2,43## -2,58## -1,44## Различие с препаратом инсулин гларгин [95 % ДИ] -0,80** [-0,92, -0,68] -0,99** [-1,11, -0,87] -1,14** [-1,26, -1,02] – HbA1c (ммоль/моль) Исходный уровень (среднее) 69,6 70,5 69,6 69,5 Изменение от исходного уровня -24,5## -26,6## -28,2## -15,7## Различие с препаратом инсулин гларгин [95 % ДИ] -8,8** [-10,1, -7,4] -10,9** [-12,3, -9,6] -12,5** [-13,8, -11,2] – Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 81,0** 88,2** 90,7** 50,7 ≤6,5 % 66,0†† 76,0†† 81,1†† 31,7 <5,7 % 23,0†† 32,7†† 43,1†† 3,4 Глюкоза сыворотки крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень (среднее) 9,57 9,75 9,67 9,37 Изменение от исходного уровня -2,80## -3,06## -3,29## -2,84## Различие с препаратом инсулин гларгин [95 % ДИ] 0,04 [-0,22, 0,30] -0,21 [-0,48, 0,05] -0,44†† [-0,71, -0,18] – Глюкоза сыворотки Исходный уровень (среднее) 172,3 175,7 174,2 168,7 крови натощак (мг/дл) Изменение от исходного уровня -50,4## -54,9## -59,3## -51,4## Различие с препаратом инсулин гларгин [95 % ДИ] 1,0 [-3,7, 5,7] -3,6 [-8,2, 1,1] -8,0†† [-12,6, -3,4] – Масса тела (кг) Исходный уровень (среднее) 90,3 90,7 90,0 90,3 Изменение от исходного уровня -7,1## -9,5## -11,7## +1,9## Различие с препаратом инсулин гларгин [95 % ДИ] -9,0** [-9,8, -8,3] -11,4** [-12,1, -10,6] -13,5** [-14,3, -12,8] – Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥5 % 62,9†† 77,6†† 85,3†† 8,0 ≥10 % 35,9†† 53,0†† 65,6†† 1,5 ≥15 % 13,8†† 24,0†† 36,5†† 0,5 * p <0,05, **p <0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность. † p <0,05, †† p <0,001 по сравнению с препаратом инсулин гларгин, без поправки на множественность. # p <0,05, ## p <0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность. Рисунок 4. Среднее значение HbA1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 52 SURPASS-5 — комбинированная терапия с титрованным базальным инсулином, с приемом метформина или без него В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 40 недель 475 пациентов с несоответствующим контролем гликемии, принимавшие препарат инсулин гларгин на фоне приема метформина или без него, были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или плацебо. Дозы препарата инсулин гларгин корректировались с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5,6 ммоль/л. На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 13 лет, средний ИМТ – 33 кг/м2 , средний возраст – 61 год, 56 % из них составляли мужчины. Общая расчетная медианная доза препарата инсулин гларгин на исходном уровне составляла 34 единицы/сутки. Средняя доза препарата инсулин гларгин на неделе 40 составила 38, 36, 29 и 59 единиц/сутки для тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг, 15 мг и плацебо соответственно (таблица 6, рисунок 5). Таблица 6. SURPASS-5: результаты на неделе 40 Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) 116 118 118 119 HbA1c (%) Исходный уровень (среднее) 8,29 8,34 8,22 8,39 Изменение от исходного уровня -2,23## -2,59## -2,59## -0,93## Отличие от плацебо [95 % ДИ] -1,30** [-1,52, -1,07] -1,66** [-1,88, -1,43] -1,65** [-1,88, -1,43] - HbA1c (ммоль/моль) Исходный уровень (среднее) 67,1 67,7 66,4 68,2 Изменение от исходного уровня -24,4## -28,3## -28,3## -10,2## Отличие от плацебо [95 % ДИ] -14,2** [-16,6, -11,7] -18,1** [-20,6, -15,7] -18,1** [-20,5, -15,6] - Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 93,0** 97,4** 94,0** 33,9 ≤6,5 % 80,0†† 94,7†† 92,3†† 17,0 <5,7 % 26,1†† 47,8†† 62,4†† 2,5 Глюкоза сыворотки крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень (среднее) 9,00 9,04 8,91 9,13 Изменение от исходного уровня -3,41## -3,77## -3,76## -2,16## Отличие от плацебо [95 % ДИ] -1,25** [-1,64, -0,86] -1,61** [-2,00, -1,22] -1,60** [-1,99, -1,20] - Глюкоза сыворотки Исходный уровень (среднее) 162,2 162,9 160,4 164,4 крови натощак (мг/дл) Изменение от исходного уровня -61,4## -67,9## -67,7## -38,9## Отличие от плацебо [95 % ДИ] -22,5** [-29,5, -15,4] -29,0** [-36,0, -22,0] -28,8** [-35,9, -21,6] - Масса тела (кг) Исходный уровень (среднее) 95,5 95,4 96,2 94,1 Изменение от исходного уровня -6,2## -8,2## -10,9## +1,7# Отличие от плацебо [95 % ДИ] -7,8** [-9,4, -6,3] -9,9** [-11,5, -8,3] -12,6** [-14,2, -11,0] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥5 % 53,9†† 64,6†† 84,6†† 5,9 ≥10 % 22,6†† 46,9†† 51,3†† 0,9 ≥15 % 7,0† 26,6† 31,6†† 0,0 * p <0,05, **p <0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность. † p <0,05, †† p <0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. # p <0,05, ## p <0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность. Рисунок 5. Средний показатель HbA1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40 Контроль массы тела В трех международных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы (SURMOUNT-1, SURMOUNT-3, SURMOUNT-4) проводилась оценка эффективности и безопасности тирзепатида в отношении контроля веса в сочетании со снижением потребления калорий и повышением физической активностью у пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2 ) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 ) и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточным весом (например, дислипидемия, которую лечат или не лечат, гипертония, обструктивное апноэ сна или сердечно-сосудистые заболевания), а также с предиабетом или нормогликемией, но без сахарного диабета 2 типа. В исследования было включено 3900 взрослых пациентов, из которых 2518 по результатам рандомизации получали тирзепатид. Терапия тирзепатидом продемонстрировала клинически значимое и устойчивое снижение веса по сравнению с плацебо. Кроме того, в исследовании SURMOUNT-1 более высокий процент пациентов достигал снижения веса ≥5 %, ≥10 %, ≥15 % и ≥20 % при применении тирзепатида по сравнению с плацебо. Эффективность и безопасность тирзепатида для контроля веса у пациентов с СД2 оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы (SURMOUNT-2) и в подгруппе пациентов с ИМТ ≥27 кг/м2 в рамках пяти рандомизированных исследованиях фазы III (SURPASS-1 – 5). В эти исследования были включены 6330 пациентов с ИМТ ≥27 кг/м2 (4249 рандомизированы для лечения тирзепатидом). В исследовании SURMOUNT-2 лечение тирзепатидом продемонстрировало клинически значимое и устойчивое снижение веса по сравнению с группой плацебо. Доля пациентов, достигших ≥5 %, ≥10 %, ≥15 % и ≥20 % снижения веса при лечении тирзепатидом, была значимо больше по сравнению с таковой в группе плацебо. Анализ подгрупп пациентов с ожирением или избыточным весом в исследованиях SURPASS (составляющих 86 % от общей популяции исследований SURPASS 1 – 5) показал устойчивое снижение веса, а также более высокий процент пациентов, достигших целевых показателей снижения веса по сравнению с активным препаратом сравнения/плацебо. Во всех исследованиях SURMOUNT использовалась та же схема повышения дозы тирзепатида, что и в исследовании SURPASS (начиная с 2,5 мг в течение 4 недель, затем доза препарата увеличивалась с шагом 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы). SURMOUNT-1 В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в течение 72 недель приняли участие 2539 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2 ) или избыточным весом (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 ) и по крайней мере c одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или плацебо. Всем пациентам была рекомендована диета с пониженным содержанием калорий и повышенная физическая активность на протяжении всего исследования. На начало исследования средний возраст пациентов составлял 45 лет, доля женщин 67,5 %, доля пациентов с предиабетом 40,6 %. Средний ИМТ в начале исследования составлял – 38 кг/м2 (таблица 7, рисунок 6). Таблица 7. SURMOUNT-1: результаты на неделе 72 Тирзепатид 5 мг Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) 630 636 630 643 Масса тела Исходный уровень (кг) 102,9 105,9 105,5 104,8 Изменение от исходного уровня (%) -16,0†† -21,4†† -22,5†† -2,4 Отличие (%) от плацебо [95 % ДИ] -13,5** [-14,6, -12,5] -18,9** [-20,0, -17,8] -20,1** [-21,2, -19,0] – Изменение (кг) от исходного уровня -16,1†† -22,2†† -23,6†† -2,4†† Отличие (кг) от плацебо [95 % ДИ] -13,8## [-15,0, -12,6] -19,8## [-21,0, -18,6] -21,2## [-22,4, -20,0] – Пациенты (%), достигшие снижения массы тела ≥5 % 89,4** 96,2** 96,3** 27,9 ≥10 % 73,4## 85,9** 90,1** 13,5 ≥15 % 50,2## 73,6** 78,2** 6,0 ≥20 % 31,6## 55,5** 62,9** 1,3 Окружность талии (см) Исходный уровень 113,2 114,9 114,4 114,0 Изменение от исходного уровня -14,6†† -19,4†† -19,9†† -3,4†† Отличие от плацебо [95 % ДИ] -11,2## [-12,3, -10,0] -16,0** [-17,2, -14,9] -16,5** [-17,7, -15,4] – †† p <0,001 по сравнению с исходным уровнем. **p <0,001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность. ## p <0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. Рисунок 6. Среднее изменение массы тела (%) с исходного уровня до недели 72 В исследовании SURMOUNT-1 дозы тирзепатида по 5 мг, 10 мг и 15 мг для разных пациентов приводили по сравнению с плацебо к значительному улучшению систолического артериального давления (-8,1 мм рт. ст. в сравнении с -1,3 мм рт. ст.), триглицеридов (-27,6 % в сравнении с -6,3 %), холестерина липопротеинов невысокой плотности (-11,3 % в сравнении с -1,8 %), холестерина липопротеинов высокой плотности (7,9 % в сравнении с 0,3 %) и концентрации инсулина натощак (-46,9 % в сравнении с -9,7 %). Среди пациентов с предиабетом на исходном уровне (N = 1032) в исследовании SURMOUNT-1 95,3 % пациентов, получавших тирзепатид, пришли к нормогликемии на 72 неделе по сравнению с 61,9 % пациентов в группе плацебо. SURMOUNT-2 В 72-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 938 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2 ) или с избыточной массой тела (ИМТ от 27 кг/м2 до <30 кг/м2 ) и СД2 были рандомизированы в группу с применением тирзепатида 10 мг или 15 мг один раз в неделю или в группу плацебо. Пациенты, имеющие уровень HbA1c 7– 10 %, включенные в исследование, получали лечение либо только диетой и физическими упражнениями, либо одним или несколькими пероральными антигипергликемическими препаратами. Всем пациентам было рекомендовано снижение калорийности рациона и увеличение физической активности на протяжении всего исследования. Средний возраст пациентов составил 54 года, 51 % – женщины. Средний ИМТ в начале исследования был 36,1 кг/м2 (таблица 8, рисунок 7). Таблица 8. SURMOUNT-2: результаты на неделе 72 Тирзепатид 10 мг Тирзепатид 15 мг Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) 312 311 315 Масса тела Исходный уровень (кг) 101,1 99,5 101,7 Изменение от исходного уровня (%) -13,4†† -15,7†† -3,3†† Отличие (%) от плацебо [95 % ДИ] -10,1** [-11,5, -8,8] -12,4** [-13,7, -11,0] – Изменение (кг) от исходного уровня -13,5†† -15,6†† -3,2 Отличие (кг) от плацебо [95 % ДИ] -10,3## [-11,7, -8,8] -12,4## [-13,8,-11,0] – Пациенты (%), достигшие снижения массы тела ≥5 % 81,6** 86,4** 30,5 ≥10 % 63,4** 69,6** 8,7 ≥15 % 41,4** 51,8** 2,6 ≥20 % 23,0** 34,0** 1,0 Окружность талии (см) Исходный уровень 114,3 114,6 116,1 Изменение от исходного уровня -11,2†† -13,8†† -3,4†† Отличие от плацебо [95 % ДИ] -7,8** [-9,2, -6,4] -10,4** [-11,8, -8,9] – HbA1c (ммоль/моль) Исходный уровень 64,1 64,7 63,4 Изменение от исходного уровня -23,4†† -24,3†† -1,8† Отличие от плацебо [95 % ДИ] -21,6** [-23,5, -19,6] -22,5** [-24,4, -20,6] – HbA1c (%) Исходный уровень 8,0 8,1 8,0 Изменение от исходного уровня -2,1†† -2,2†† -0,2† Отличие от плацебо [95 % ДИ] -2,0** [-2,2, -1,8] -2,1** [-2,2, -1,9] – Пациенты (%), достигшие уровня HbA1c <7 % 90,0** 90,7** 29,3 ≤6,5 % 84,1** 86,7** 15,5 <5,7 % 50,2** 55,3** 2,8 ФСГ (ммоль/л) Исходный уровень 8,8 9,0 8,7 Изменение от исходного уровня -2,7†† -2,9†† -0,1 Отличие от плацебо [95 % ДИ] -2,6** [-2,9, -2,3] -2,7** [-3,1, -2,4] – ФСГ (мг/дл) Исходный уровень 157,8 161,5 156,7 Изменение от исходного уровня -49,2†† -51,7†† -2,4 Отличие от плацебо [95 % ДИ] -46,8** [-52,7, -40,9] -49,3** [-55,2, -43,3] – † p < 0,05 по сравнению с исходным уровнем. †† p < 0,001 по сравнению с исходным уровнем. ** p < 0,001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность. ## p < 0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. Рисунок 7. Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 72-й недели В исследовании SURMOUNT-2 в группах пациентов, получавших тирзепатид в дозах 10 мг и 15 мг наблюдалось значительное улучшение показателей систолического артериального давления (-7,2 мм рт. ст. против -1,0 мм рт. ст.), триглицеридов (-28,6 % против -5,8 %), не-ЛПВП (-6,6 % против 2,3 %) и ЛПВП (8,2 % против 1,1 %) по сравнению с плацебо. SURMOUNT-3 В рамках 84-недельного исследования, 806 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2 ) или с избыточным весом (ИМТ от >27 кг/м2 до <30 кг/м2 ) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточным весом, в течение 12 недель перед исследованием участвовали в подготовительном этапе, включающем низкокалорийную диету (1200–1500 ккал/день), повышенную физическую активность и частое консультирование по вопросам пищевого поведения. По окончании 12-недельного подготовительного периода 579 пациентов, достигших снижения веса более чем на 5,0 %, были рандомизированы в группу тирзепатида в максимально переносимой дозе (МПД) 10 мг или 15 мг один раз в неделю или плацебо в течение 72 недель (двойное слепое исследование). Пациенты соблюдали диету с пониженным содержанием калорий и повышенной физической активностью на протяжении всего исследования. Средний возраст пациентов на момент рандомизации составлял 46 лет, 63 % – женщины. Средний ИМТ на момент рандомизации составлял 35,9 кг/м2 (таблица 9, рисунок 8). Таблица 9. SURMOUNT-3: результаты на неделе 72 Тирзепатид МПД Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) 287 292 Масса тела Базовая линия1 (кг) 102,3 101,3 Изменение (%) от исходного уровня1 -21,1†† 3,3 Отличие (%) от плацебо [95 % ДИ] -24,5** [-26,1, -22,8] – Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем1 -21,5†† 3,5†† Отличие (кг) по сравнению с плацебо [95 % ДИ] -25,0## [-26,9, -23,2] – Пациенты (%), достигшие снижение массы тела ≥5 % 94,4** 10,7 ≥10 % 88,0** 4,8 ≥15 % 73,9** 2,1 ≥20 % 54,9** 1,0 Пациенты (%), сохранившие ≥ 80 % массы тела, потерянной в течение 12-недельного периода введения препарата 98,6** 37,8 Окружность талии (см) Базовая линия1 109,2 109,6 Изменение от исходного уровня1 -16,8†† 1,1 Отличие от плацебо [95 % ДИ] -17,9** [-19,5, -16,3] – 1 Рандомизация (Неделя 0) ††p < 0.001 по сравнению с исходным уровнем1 . ** p < 0.001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность. ## p < 0.001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. Рисунок 8. Среднее изменение массы тела (%) с 12-й по 72-ю недели. SURMOUNT-4 В 88-недельном исследовании с участием 783 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2 ) или с избыточной массой тела (ИМТ от >27 кг/м2 до <30 кг/м2 ) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточным весом, были включены в 36-недельный подготовительный период, включающий терапию тирзепатидом. В начале подготовительного периода средняя масса тела пациентов составляла 107,0 кг, а средний ИМТ – 38,3 кг/м2 . В конце подготовительного периода 670 пациентов, достигших МПД тирзепатида в дозе 10 мг или 15 мг, были рандомизированы для продолжения лечения тирзепатидом один раз в неделю или перехода на плацебо в течение 52 недель (двойная слепая фаза). На протяжении всего исследования пациенты получали рекомендации по снижению калорийности рациона и увеличению физической активности. На момент рандомизации (36-я неделя) средний возраст пациентов составлял 49 лет, 71 % – женщины. Средняя масса тела на момент рандомизации составляла 85,2 кг, а средний ИМТ – 30,5 кг/м2 . Пациенты, продолжившие лечение тирзепатидом в течение дополнительных 52 недель (в общей сложности до 88 недель), сохранили и продолжили снижение веса после первоначального снижения веса, достигнутого в течение 36 недель подготовительной фазы. Снижение веса было более значительным и клинически значимым по сравнению с группой плацебо, в которой наблюдалось значительное восстановление массы тела, потерянной во время подготовительной фазы (таблица 10 и рисунок 9). Тем не менее, наблюдаемая средняя масса тела пациентов, получавших плацебо, на 88-й неделе была ниже, чем в начале подготовительной фазы (рисунок 9). Таблица 10. SURMOUNT-4: результаты на неделе 88 Тирзепатид МПД Плацебо Модифицированная ITT популяция (n) только пациенты 335 335 на 36 неделе Масса тела Вес (кг) на неделе 0 (исходный уровень) 106,7 107,8 Вес (кг) на 36-й неделе (рандомизация) 84,5 85,9 Изменение (%) по сравнению с 36-й неделей по 88-ю неделю -6,7†† 14,8†† Отличие (%) по сравнению с плацебо на 88-й неделе [95 % ДИ] -21,4** [-22,9, -20,0] – Изменение (кг) по сравнению с 36-й неделей по 88-ю неделю -5,7†† 11,9†† Отличие (кг) по сравнению с плацебо на 88-й неделе [95 % ДИ] -17,6## [-18,8, -16,4] – Пациенты (%), достигшие снижения массы тела с 0-й по 88-ю неделю ≥ 5 % 98,5** 69,0 ≥ 10 % 94,0** 44,4 ≥ 15 % 87,1** 24,0 ≥ 20 % 72,6** 11,6 Пациенты (%), сохранившие на 88-й неделе >80 % массы тела, потерянной в течение 36-недельного периода введения препарата 93,4** 13,5 Окружность талии (см) Исходный уровень (Неделя 0) 114,9 115,6 Рандомизация (Неделя 36) 96,7 98,2 Изменения по сравнению с рандомизацией (Неделя 36) -4,6†† 8,3†† Отличие от плацебо [95 % ДИ] -12,9** [-14,1, -11,7] ††p < 0.001 по сравнению с исходным уровнем. ** p < 0.001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность. ##p < 0.001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность. Рисунок 9. Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня (неделя 0) до недели 88 Риск восстановления веса до уровня >95 % от исходного веса (неделя 0) на 88-й неделе исследования Анализ времени до наступления события показал, что продолжение лечения тирзепатидом в течение двойного слепого периода снижало риск возвращения к массе тела более 95 %, наблюдавшейся на неделе 0, для тех, кто уже потерял не менее 5 % с недели 0, примерно на 99 % по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,013 [95 % ДИ, 0,004 - 0,046]; p < 0,001). Влияние на состав тканей организма Изменения в составе тканей организма оценивали в дополнительном исследовании SURMOUNT-1 методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Результаты исследования методом ДЭРА показали, что применение тирзепатида сопровождалось более значительным снижением жировой массы по сравнению с безжировой массой тела, что привело к улучшению состава тканей организма в сравнении с плацебо через 72 недели. Более того, снижение общей жировой массы сопровождалось уменьшением количества висцерального жира. Данные результаты позволяют утверждать, что снижение общей массы тела главным образом связано с уменьшением количества жировой ткани, в том числе висцерального жира. Улучшение физического функционирования У пациентов с ожирением или избыточным весом без диабета, получавших тирзепатид, были продемонстрированы небольшие улучшения качества жизни, связанные со здоровьем, включая физическое функционирование. Улучшения у пациентов, принимавших тирзепатид, были более значительными, чем у получавших плацебо. Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивалось с использованием общего Краткого опросника для оценки состояния здоровья 36v2, редакция (SF-36v2). Обследование сердечно-сосудистой системы Сердечно-сосудистый (СС) риск оценивали посредством метаанализа пациентов, имевших по крайней мере одно тяжелое нежелательное сердечно-сосудистое явление (ТНССЯ). Составная конечная точка ТНССЯ-4 включала смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, несмертельный инфаркт миокарда, несмертельный инсульт или госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии. Согласно результатам первичного метаанализа регистрационных исследований фазы II и III у пациентов с СД2 типа всего 116 пациентов (тирзепатид: 60 [n = 4410]; все препараты сравнения: 56 [n = 2169]) прошли по крайней мере одно обследование с подтверждением ТНССЯ-4: результаты показали, что тирзепатид не был связан с повышенным риском явлений со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с несколькими препаратами сравнения (ЧСС: 0,81; ДИ: от 0,52 до 1,26). Дополнительный анализ был проведен специально для исследования SURPASS-4, включавшего пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Все 109 пациентов (тирзепатид: 47 [n = 995]; инсулин гларгин: 62 [n = 1000]) прошли по крайней мере одну экспертизу с подтверждением ТНССЯ-4: результаты показали, что тирзепатид не был связан с повышенным риском явлений со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с препаратом инсулин гларгин (ЧСС: 0,74; ДИ: от 0,51 до 1,08). В трех плацебо-контролируемых исследованиях III фазы по контролю массы тела (SURMOUNT 1-3) в общей сложности у 27 пациентов произошло как минимум одно подтвержденное ТНССЯ (TZP: 17 (n = 2 806); плацебо: 10 (n = 1 250)); частота событий была одинаковой для плацебо и тирзепатида. Артериальное давление В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с СД2 применение тирзепатида приводило к снижению систолического и диастолического артериального давления в среднем на 6–9 мм рт. ст. и на 3–4 мм рт. ст. соответственно. У пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось среднее снижение систолического и диастолического артериального давления на 2 мм рт. ст. по каждому показателю. В трех плацебо-контролируемых исследованиях III фазы по контролю массы тела (SURMOUNT 1-3) лечение тирзепатидом привело к среднему снижению систолического и диастолического артериального давления на 7 мм рт. ст. и 4 мм рт. ст., соответственно. У пациентов, получавших плацебо, среднее снижение систолического и диастолического артериального давления составило <1 мм рт. ст. Уровень глюкозы в сыворотке крови натощак В исследованиях SURPASS-1–5 применение тирзепатида приводило к значительному снижению уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем (изменения от исходного уровня до первичной конечной точки составляли от -2,4 ммоль/л до -3,8 ммоль/л). Значительное снижение глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем можно было наблюдать уже через 2 недели. Дальнейшее улучшение уровня глюкозы в крови натощак наблюдалось до 42 недель, затем сохранялось в течение самого длительного периода исследования – 104 недель. Постпрандиальный уровень глюкозы В исследованиях SURPASS 1–5 применение тирзепатида приводило к значительному снижению среднего уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи (среднее значение трех основных приемов пищи в день) по сравнению с исходным уровнем (изменения от исходного уровня до первичной конечной точки составляли от -3,35 ммоль/л до -4,85 ммоль/л). Триглицериды В исследованиях SURPASS 1–5 тирзепатид в дозах 5 мг, 10 мг и 15 мг приводил к снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови на 15–19 %, 18–27 % и 21–25 % соответственно. В рамках исследования в течение 40 недель по сравнению с семаглутидом в дозе 1 мг тирзепатид в дозах 5 мг, 10 мг и 15 мг приводил к снижению уровня триглицеридов в сыворотке на 19, 24 и 25 % соответственно в сравнении со снижением на 12 % при применении семаглутида в дозе 1 мг. В рамках плацебо-контролируемого исследования III фазы в течение 72 недель у пациентов с ожирением или избыточной массой тела без СД2 лечение тирзепатидом в дозах 5 мг, 10 мг и 15 мг приводило к снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови на 24 %, 27 % и 31 % соответственно в сравнении со снижением на уровне 6 % при применении плацебо. Доля пациентов, достигших уровня HbA1c <5,7 % без клинически значимой гипогликемии В 4 исследованиях без сочетания тирзепатида с базальным инсулином (SURPASS-1–4) от 93,6 % до 100 % пациентов достигли нормальной гликемии HbA1c <5,7 % (≤39 ммоль/моль), визит в первичной конечной точке с лечением тирзепатидом проходил без клинически значимой гипогликемии. В исследовании SURPASS-5 у 85,9 % пациентов, принимавших тирзепатид и достигших уровня HbA1c <5,7 % (<39 ммоль/моль), не имелось клинически значимой гипогликемии. Возраст, пол, раса Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, регион, а также исходный ИМТ, HbA1c, продолжительность диабета и уровень нарушения функции почек не влияли на эффективность тирзепатида при лечении СД2. Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, регион, исходный ИМТ, а также наличие или отсутствие предиабета не влияли на эффективность тирзепатида в отношении контроля веса.

Тирзепатид состоит из 39 аминокислот и имеет присоединенный компонент жирной двухосновной кислоты C20, который обеспечивает связывание альбумина и продлевает период полувыведения. Абсорбция Максимальная концентрация тирзепатида достигается через 8–72 часа после применения дозы. Равновесная экспозиция достигается через 4 недели применения один раз в неделю. Экспозиция тирзепатида усиливается пропорционально дозе. При подкожном введении тирзепатида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность тирзепатида при подкожном введении составила 80 %. Распределение Средний кажущийся объем распределения тирзепатида в равновесном состоянии после подкожного введения у пациентов с СД2 составляет примерно 10,3 л, а у пациентов с ожирением – 9,7 л. Тирзепатид имеет высокую степень связывания с альбумином плазмы (99 %). Биотрансформация Тирзепатид метаболизируется путем протеолиза пептидного остова, бета-окисления компонента жирной двухосновной кислоты С20 и гидролиза амида. Элиминация Наблюдаемый средний клиренс тирзепатида в популяции составляет около 0,06 л/ч, период полувыведения составляет около 5 дней, что позволяет применять его один раз в неделю. Тирзепатид выводится за счет метаболизма. Метаболиты тирзепатида выводятся в основном с мочой и калом. Тирзепатид в неизмененном виде в моче или кале не обнаруживается. Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, масса тела Возраст, пол, раса, этническая принадлежность или масса тела не оказывают клинически значимого воздействия на ФК тирзепатида. По данным фармакокинетического анализа популяции, экспозиция тирзепатида увеличивается с уменьшением массы тела, однако влияние массы тела на ФК тирзепатида не представляется клинически значимым. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Почечная недостаточность не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкая, умеренная, тяжелая, ТПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, клинически значимых различий не наблюдалось. Это также было продемонстрировано у пациентов как с СД2, так и с нарушением функции почек на основании данных клинических исследований. Печеночная недостаточность Нарушение функции печени не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, клинически значимых различий не наблюдалось. Дети Тирзепатид не изучался у пациентов детского возраста.

Сахарный диабет 2 типа (СД2)

Препарат Седжаро показан для лечения взрослых в возрасте от 18 лет и старше с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности:

• в виде монотерапии, если метформин не подходит из-за непереносимости или противопоказаний;

• в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2.

Контроль массы тела

Препарат Седжаро показан в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для:

• снижения массы тела и контроля массы тела у взрослых в возрасте от 18 лет и старше с исходным индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 (ожирение) или ≥ 27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, обструктивное апноэ сна (ОАС), сердечно-сосудистые заболевания, предиабет или СД2);

Общая информация и меры предосторожности

Пен-инъектор представляет собой предварительно заполненную мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II, или Geropharm Autopen III (далее «Шприц-ручка»), содержащую гипогликемическое средство, аналог глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) – тирзепатид.

Седжаро (2,5 мг/доза; 5 мг/доза; 7,5 мг/доза; 10 мг/доза; 12,5 мг/доза; 15 мг/доза) - раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке. Одна шприц-ручка содержит не менее 2,4 мл раствора.

На каждой шприц-ручке Седжаро можно выбрать только одну дозу: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка каждой дозировки содержит 4 дозы препарата Седжаро:

2,5 мг/доза – 2,5 мг в 0,6 мл, 10 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

5 мг/доза – 5 мг в 0,6 мл, 20 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

7,5 мг/доза - 7,5 мг в 0,6 мл, 30 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

10 мг/доза – 10 мг в 0,6 мл, 40 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

12,5 мг/доза – 12,5 мг в 0,6 мл, 50 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

15 мг/доза – 15 мг в 0,6 мл, 60 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами WellFine, Dexfine и Verifine и BD Micro-Fine Plus. В упаковку препарата Седжаро включены иглы WellFine 4 mm 32G или Dexfine 4 mm 32G, или Verifine 4 mm 32G, или BD Micro-Fine Plus 4 mm 32G в количестве 4 шт.

Препарат Седжаро можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм.

Перед каждой инъекцией необходимо использовать новую иглу. После инъекции хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы! Это предотвращает непроходимость игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение некорректной дозы препарата.

Утилизировать иглы необходимо согласно местным требованиям, соблюдая нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами.

Применение шприц-ручки должно проводиться только одним человеком. Шприц-ручка не должна передаваться третьему лицу.

Если препарат Седжаро в шприц-ручке выглядит иначе, чем бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор, то его применять нельзя.

Не подвергайте ручки воздействию низких (ниже +2 °С) и высоких (выше +30 °С) температур. Не помещайте шприц-ручки в морозильную камеру. Шприц-ручки нельзя замораживать!

Использованные шприц-ручки подлежат утилизации и не должны повторно эксплуатироваться (нельзя повторно заполнять шприц-ручку).

Транспортировать шприц-ручки при высоких/низких температурах воздуха лучше в специальном термопенале/сумке (например, оригинальный термопенал ГЕРОФАРМ).

Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для детей месте.

Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц-ручку. В случае поломки сообщите в организацию, принимающую претензии потребителей, указанную в листке-вкладыше препарата. Телефон информационной линии помощи ГЕРОФАРМ: 8 (800) 333 43 76.

Перед первой инъекцией внимательно прочитайте и следуйте инструкции по использованию предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом (специалистом) по применению шприц-ручки.

Попросите продемонстрировать правильное использование шприц-ручки. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача или медсестры.

Внимательно прочитайте этикетку на шприц-ручке и убедитесь в том, что Вы используете именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, в нужной Вам дозировке, а также проверьте срок годности препарата. Затем посмотрите на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с характеристиками и составными частями шприц-ручки.

Перед началом использования шприц-ручки необходимо исследовать ее на наличие видимых механических повреждений, подтеков (свидетельствующих о нарушении герметичности). Никогда не используйте шприц-ручку, если Вы не уверены, что шприц-ручка исправна и у нее отсутствуют повреждения. Проверяйте шприц-ручку перед каждой инъекцией.

Тщательно следуйте инструкции по использованию шприц-ручки: предотвращайте падение ручки и влияние прочих внешних факторов (термическое воздействие, прямые солнечные лучи, механическое повреждение и пр.). Если произошло повреждение, необходимо начать использовать новую шприц-ручку.

Слабовидящий пациент или пациент, у которого имеются проблемы со зрением, и он не может различить индикаторы на счетчике дозы, должен использовать шприц-ручку под контролем медицинского персонала, родственников или человека с хорошим зрением, прошедших обучение по введению препарата предварительно заполненной шприц-ручкой.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

Инструкция по применению предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II с препаратом Седжаро 2,5 мг/доза, 5 мг/доза, 7,5 мг/доза, 10 мг/доза, 12,5 мг/доза, 15 мг/доза, раствор для подкожного введения

Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Седжаро

Внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки

I. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию

1. Проверьте название на этикетке шприц-ручки. Необходимо убедиться, что в ручке содержится препарат Седжаро 2,5; 5; 7,5; 10; 12,5; 15 мг/доза. Это особенно важно, если применяете более одного инъекционного препарата.

2. Удерживайте шприц-ручку одной рукой и снимите колпачок со шприц-ручки, потянув за него другой рукой.

3. Убедитесь, что раствор в шприц-ручке бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор. Посмотрите в окошко держателя картриджа шприц-ручки.

Примечание: Если раствор мутный, не бесцветный или есть видимые частицы, такую шприц-ручку использовать нельзя!

Присоединяйте новую иглу к шприц-ручке непосредственно перед инъекцией, когда пациент будет готов. При установке иглы на держатель картриджа может появиться капля препарата, это нормальное явление, однако все равно необходимо проверить прохождение (поступление) препарата через иглу перед каждой инъекцией.

4. Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку с внешней насадки иглы.

Примечание: Используйте иглы строго в соответствии с рекомендациями врача. При каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы свести к минимуму риск введения неправильной дозы препарата, инфицирования и травматизации тканей.

5. При помощи внешней насадки иглы накрутите ее точно на резьбу держателя картриджа. Надежно закрутите ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Примечание: Не вдавливайте иглу в картридж! При надавливании возможна деформация иглы, что приведет к ее непригодности.

6. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

7. Снимите внутреннюю насадку и выбросьте. Удерживайте шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучите пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Наличие мелкодисперсных пузырьков допустимо.

Примечание: Игла становится видимой (обнажается) по мере удаления Внутренней насадки.

II. Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу

8. Перед применением шприц-ручки необходимо проверить прохождение препарата через иглу. Прокрутите селектор дозы до символа проверки прохождения (поступления) препарата «▪» таким образом, чтобы символ совпадал с указателем дозы. При наборе символа проверки Вы должны услышать 1 (один) щелчок.

Примечание: Если селектор дозы проскочил необходимый символ, прокрутите его в противоположном направлении для того, чтобы скорректировать положение символа проверки.

9. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимайте на пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении. Селектор дозы издаст щелчок, в дозировочном окне появится значение ноль «0». На конце иглы должны появиться 1–2 капли препарата.

Если после проверки прохождения препарата капля не появилась на конце иглы, необходимо повторить действия пункта «II», но не более 6 раз. Если капля препарата так и не появилась, необходимо заменить иглу и повторить действия пункта «II. Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу» еще раз. Если капля раствора так и не появилась, необходимо утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Перед каждой инъекцией следует быть уверенным в том, что игла хорошо пропускает препарат, а на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует введение препарата. Если игла повреждена или закупорена, капля раствора не появится, препарат не будет введен, даже если селектор дозы и счетчик дозы будут двигаться. Пациент может не ввести необходимую дозу, и эффект препарата Седжаро не будет достигнут. Необходимо обязательно проверять прохождение препарата через иглу перед каждой инъекцией.

III. Установка дозы

Перед каждой инъекцией необходимо проверять какую дозу препарата (мг) пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы. Не ориентируйтесь на щелчки шприц-ручки, не следует их считать. На шприц-ручке можно выбирать только одну дозу препарата Седжаро: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг. Выбор осуществляется селектором дозы. При правильном наборе дозы в дозировочном окне указатель дозы покажет индикатор «-1», который соответствует 1 дозе препарата Седжаро 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг. Если в шприц-ручке содержится менее 2,5; 5; 7,5; 10; 12,5 или 15 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем появится индикатор «-1».

10. Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока он не покажет необходимый индикатор «-1», соответствующий дозе препарата 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы.

Примечание: Если индикатор дозы был выбран неправильно, поворотным движением селектора дозы вперед или назад установите правильный индикатор дозы.

11. Для определения остаточного количества препарата необходимо использовать счетчик дозы: поворачивая селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если в дозировочном окне появился индикатор «-1», в шприц-ручке осталось не менее 2,5; 5; 7,5; 10; 12,5 или 15 мг препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как появился индикатор «-1», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 2,5; 5; 7,5; 10; 12,5 или 15 мг.

Важно! Не используйте шприц-ручку, если осталось недостаточное количество препарата для введения полной дозы. Используйте новую шприц-ручку.

IV. Введение препарата

12. Одним непрерывным движением руки введите иглу под кожу.

Примечание: Используйте техники инъекций, рекомендованные врачом или средним медицинским персоналом.

13. Убедитесь, что дозировочное окно находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию. Нажмите на пусковую кнопку и удерживайте ее, пока значение «0» не совпадет с указателем дозы. При нажатии на кнопку пациент может услышать или ощутить щелчок. Не касайтесь пальцами счетчика дозы и дозировочного окна – это может прервать инъекцию.

14. Удерживайте иглу под кожей после того, как счетчик дозы вернулся к «0» и медленно считайте до 10.

Примечание: Если извлечь иглу из-под кожи раньше, пациент может увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.

15. Осторожно извлеките иглу из-под кожи.

Примечание: Если в месте инъекции появилась кровь, необходимо слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола. После завершения инъекции пациент может увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

V. Утилизация иглы

Важно! После каждой инъекции препарата всегда удаляйте иглу со шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата. Хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы!

16. После завершения инъекции осторожно наденьте внешнюю насадку на иглу до упора.

17. Открутите иглу и выбросьте ее вместе с внешней насадкой, соблюдая меры предосторожности.

Примечание: При утилизации использованных игл соблюдайте местные требования, нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами.

18. Наденьте колпачок шприц-ручки и храните шприц-ручку до следующего использования согласно условиям хранения, указанным в листке-вкладыше лекарственного препарата.

VI. Уход за шприц-ручкой

Со шприц-ручкой следует обращаться аккуратно. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки препарата Седжаро, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови или вызвать дискомфорт в области живота (тошнота, рвота, диарея).

Необходимо предохранять шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и жидкости. Запрещается мыть шприц-ручку, погружать ее в жидкости. По мере загрязнения шприц-ручку можно протирать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Если шприц-ручка подверглась физическому воздействию (удар, механическая вибрация, термические явления и пр.) или пациент сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить прохождение (поступление) препарата перед тем, как сделать инъекцию.

Запрещается оставлять шприц-ручку в местах, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур (в автомобиле, на подоконнике и пр.).

Запрещается проводить инъекцию препарата Седжаро, если он был заморожен.

Использованную (пустую) шприц-ручку необходимо выбросить. Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой необходимо в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или местными требованиями.

Инструкция по применению предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручки Geropharm Autopen III с препаратом Седжаро 2,5 мг/доза, 5 мг/доза, 7,5 мг/доза, 10 мг/доза, 12,5 мг/доза, 15 мг/доза, раствор для подкожного введения

Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Седжаро

Внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки

I. Подготовка шприц-ручки к использованию и установка новой иглы

1. Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки. Необходимо убедиться, что в ручке содержится препарат Седжаро 2,5; 5; 7,5; 10; 12,5; 15 мг/доза. Это особенно важно, если применяете более одного инъекционного препарата.

2. Удерживайте шприц-ручку одной рукой и снимите колпачок со шприц-ручки, потянув за него другой рукой.

3. Посмотрите в окошко держателя картриджа шприц-ручки и убедитесь, что раствор в шприц-ручке бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор.

Примечание: Если раствор мутный, не бесцветный или есть видимые частицы, такую шприц-ручку использовать нельзя!

При установке иглы на держатель картриджа может появиться капля препарата, это нормально, однако все равно необходимо проверить прохождение препарата через иглу при каждой инъекции. Присоединяйте новую иглу к шприц-ручке непосредственно перед инъекцией, когда пациент будет готов.

4. Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку с внешней насадки иглы.

Примечание: Используйте иглы строго в соответствии с рекомендациями врача. При каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы свести к минимуму риск введения неправильной дозы препарата, инфицирования и травматизации тканей.

5. При помощи внешней насадки накрутите иглу на резьбу держателя картриджа. Надежно закрутите ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Примечание: Не вдавливайте иглу в картридж! При надавливании возможна деформация иглы, что приведет к ее непригодности.

6. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

7. Снимите внутреннюю насадку и выбросьте. Удерживайте шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучите пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Наличие мелких пузырьков допустимо.

Примечание: Игла становится видимой (обнажается) по мере удаления внутренней насадки.

II. Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу

8. Перед применением шприц-ручки необходимо проверить прохождение (поступление) препарата через иглу. Прокрутите селектор дозы до появления символа проверки прохождения (поступления) препарата «-» в дозировочном окне. При наборе символа проверки Вы должны услышать 2 (два) щелчка.

Примечание: Если селектор дозы проскочил необходимый символ, прокрутите его в противоположном направлении для того, чтобы скорректировать положение символа проверки.

9. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите на пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении. Селектор дозы издаст щелчок, в дозировочном окне появится значение ноль «0». На конце иглы должны появиться 1–2 капли препарата.

Если после проверки капля препарата не появилась на конце иглы, необходимо повторить действия пункта «II», но не более 6 раз. Если капля препарата так и не появилась, необходимо заменить иглу на новую и повторить действия пункта «II. Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу» еще раз. Если капля препарата так и не появилась, необходимо утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Перед каждой инъекцией необходимо убедиться в том, что игла хорошо пропускает препарат, и на конце иглы после проверки появилась капля препарата. Если игла повреждена или закупорена, капля раствора не появится, даже если селектор дозы и индикатор дозы будут двигаться. В этом случае Пациент не сможет ввести необходимую дозу, и эффект препарата Седжаро не будет достигнут. Необходимо обязательно проверять прохождение препарата через иглу перед каждой инъекцией.

III. Установка дозы

Перед каждой инъекцией убедитесь, что используете шприц-ручку с необходимой Вам дозировкой, назначенной врачом. Каждая шприц-ручка позволяет вводить только одну дозировку препарата Седжаро: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг.

Набор дозы для введения осуществляется селектором дозы. Не ориентируйтесь на щелчки шприц-ручки, не следует их считать. На шприц-ручке можно выбрать только одну дозу препарата Седжаро: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг. Выбор осуществляется селектором дозы. При правильном наборе дозы в дозировочном окне указатель дозы покажет индикатор «1», который соответствует одной дозе препарата Седжаро (доза соответствует дозировке, указанной на этикетке шприц-ручки: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг). Если в шприц-ручке содержится менее одной дозы, счетчик дозы остановится прежде, чем появится индикатор «1».

10. Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока в дозировочном окне не появится индикатор «1», соответствующий одной дозе препарата (доза соответствует дозировке указанной на этикетке шприц-ручки: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг). Индикатор «1» должен находиться точно напротив указателя дозы, если имеется указатель дозы.

Примечание: Если индикатор дозы был выбран неправильно, поворачивайте селектор дозы назад до появления индикатора «1» в дозировочном окне.

10а. При поворачивании селектора дозы пусковая кнопка не будет выдвигаться наружу. После окончания набора дозы и появления индикатора «1» в окошке, селектор дозы перестает крутиться в сторону увеличения.

11. Внимание! Если счетчик дозы остановился до того, как дозировочном окне появился индикатор «1», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную необходимую дозу (доза соответствует дозировке указанной на этикетке шприц-ручки: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг). Шприц-ручка закончилась. Утилизируйте шприц-ручку и используйте новую.

Важно! Не используйте шприц-ручку, если осталось недостаточное количество препарата для введения полной дозы. Используйте новую шприц-ручку.

IV. Введение препарата

12. Одним непрерывным движением руки введите иглу под кожу.

Примечание: Используйте техники инъекций, рекомендованные врачом.

13. Убедитесь, что дозировочное окно находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию. Нажмите на пусковую кнопку и удерживайте ее, пока значение «0» не появится в дозировочном окне. При нажатии на кнопку пациент может услышать или ощутить щелчок. Внимание! Не касайтесь пальцами дозировочного окна и счетчика дозы — это может прервать инъекцию.

14. Удерживайте иглу под кожей после того, как счетчик дозы вернулся к «0» и медленно считайте до 10.

Примечание: Если извлечь иглу из-под кожи раньше, можно увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза и эффект препарата Седжаро не будет достигнут.

15. Осторожно извлеките иглу из-под кожи. Если в месте инъекции появилась кровь слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место инъекции.

Примечание: После завершения инъекции можно увидеть 1 каплю препарата на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

V. Утилизация иглы

Важно! После каждой инъекции препарата всегда удаляйте иглу со шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата. Хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы!

16. После завершения инъекции осторожно наденьте внешнюю насадку на иглу до упора.

17. Открутите иглу и выбросьте ее вместе с внешней насадкой, соблюдая меры предосторожности.

Примечание: При утилизации использованных игл соблюдайте местные требования, нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами.

18. Наденьте колпачок шприц-ручки и храните шприц-ручку до следующего использования согласно условиям хранения, указанным в листке-вкладыше лекарственного препарата.

VI. Уход за шприц-ручкой

Со шприц-ручкой следует обращаться аккуратно. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной поломки механизма, и как следствие введения неправильной дозы препарата Седжаро, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы в крови или вызвать дискомфорт в области живота (тошнота, рвота, диарея).

Необходимо предохранять шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и жидкости. Запрещается мыть шприц-ручку, погружать ее в жидкости. По мере загрязнения шприц-ручку можно протирать влажной тканью, слегка смоченной мягким моющим средством.

Если шприц-ручка подверглась физическому воздействию (удар, механическая вибрация, термические явления и пр.) или пациент сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить прохождение (поступление) препарата перед тем, как сделать инъекцию.

Запрещается оставлять шприц-ручку в местах, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур (в автомобиле, на подоконнике и пр.).

Запрещается проводить инъекцию препарата Седжаро, если он был заморожен.

Использованную (пустую) шприц-ручку необходимо утилизировать, предварительно отсоединив иглу в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или местными требованиями.

Режим дозирования

Начальная доза тирзепатида составляет 2,5 мг один раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 5 мг один раз в неделю. При необходимости увеличение дозы может производиться с шагом 2,5 мг минимум через 4 недели применения текущей дозы.

Таблица 1. Схема увеличения дозы

Неделя Доза, мг

1-я – 4-я 2,5 мг один раз в неделю

5-я – 8-я 5 мг один раз в неделю

9-я – 12-я 7,5 мг один раз в неделю

13-я – 16-я 10 мг один раз в неделю

17-я – 20-я 12,5 мг один раз в неделю

21-я – 24-я 15 мг один раз в неделю

Рекомендуемые поддерживающие дозы для лечения СД2, снижения и контроля массы тела составляют 5 мг, 10 мг и 15 мг один раз в неделю. Максимальная доза составляет 15 мг один раз в неделю.

При добавлении тирзепатида к применяемому метформину и/или ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) текущую дозу метформина и/или SGLT2i не требуется корректировать.

При добавлении тирзепатида к существующей терапии производными сульфонилмочевины и/или инсулина можно рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению инсулина.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в течение 4 дней с момента запланированного введения дозы. Если прошло более 4 дней, следует пропустить пропущенную дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. При необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что между двумя введениями препарата разница составляет не менее чем 3 дня.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Седжаро у пациентов пожилого возраста не требуется. Доступны ограниченные данные о применении тирзепатида у пациентов в возрасте ≥85 лет.

Возраст, пол, раса, масса тела

Коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы или массы тела не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН), не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и ТПН ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен. Следует проявлять осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Седжаро у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводят подкожно в область живота, бедра или плеча. Препарат можно вводить в любое время суток, независимо от приема пищи. Область для инъекции следует менять при каждом введении. Если пациенту также вводится инсулин, ему следует ввести инъекцию препарата Седжаро в другую область для инъекции.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть обучены технике подкожных инъекций перед введением препарата Седжаро.

Перед введением препарата Седжаро пациентам необходимо внимательно ознакомиться с прилагаемой в листке-вкладыше инструкцией по применению.

Данные о применении тирзепатида беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.
Тирзепатид не рекомендуется применять беременным женщинам и женщинам
с репродуктивным потенциалом, которые не используют средства контрацепции. Если
пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию
тирзепатидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию
тирзепатидом необходимо прекратить как минимум за 1 месяц до планируемого наступления
беременности.
Информация о выделении тирзепатида с грудным молоком отсутствует. Не может быть
исключен риск для новорожденного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении
кормления грудью или прекращении терапии тирзепатидом/воздержании от нее, исходя
из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Действие тирзепатида на фертильность у людей неизвестно. Исследования с применением
тирзепатида на животных не выявили прямого вредного воздействия на фертильность.

- Гиперчувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ

- Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в том числе семейном

- Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа

- Сахарный диабет 1 типа (СД1)

- Диабетический кетоацидоз

Симптомы

У пациентов могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту.

Лечение

В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение согласно клиническим проявлениям и симптомам пациента. Специфический антидот при передозировке тирзепатида отсутствует. При данных симптомах может потребоваться длительный период наблюдения и лечения, учитывая период полувыведения тирзепатида (около 5 дней).

Тирзепатид задерживает опорожнение желудка и, таким образом, может влиять на скорость всасывания одновременно принимаемых пероральных лекарственных препаратов. Этот эффект, приводящий к снижению максимальной концентрации (Cmax) и задержке медианы (tmax), наиболее выражен в начале лечения тирзепатидом.

На основании результатов исследования парацетамола, который использовался в качестве модельного лекарственного препарата для оценки влияния тирзепатида на опорожнение желудка, необходимости корректировки дозы для большинства одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств не установлено. Однако рекомендуется отслеживать пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, дигоксин), особенно в начале лечения тирзепатидом и после увеличения дозы. Риск замедленного действия также следует учитывать в отношении пероральных лекарственных препаратов, для которых важно быстрое действие.

Парацетамол

После однократного применения тирзепатида в дозе 5 мг Cmax парацетамола в плазме снижалась на 50 %, а tmax задерживалась на 1 час. Влияние тирзепатида на пероральную абсорбцию парацетамола находится в зависимости от дозы и времени. При применении низких доз (0,5 и 1,5 мг) наблюдалось лишь незначительное изменение концентрации парацетамола. После применения четырех последовательных еженедельных доз тирзепатида (5/5/8/10 мг) влияния на Cmax и tmax парацетамола не наблюдалось. Влияние на общую концентрацию (AUC) отсутствовало. При одновременном применении тирзепатида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.

Пероральные контрацептивы

Прием комбинированного перорального контрацептива (0,035 мг этинилэстрадиола + 0,25 мг норгестимата, пропрепарата норэлгестромина) в присутствии однократной дозы тирзепатида (5 мг) приводил к снижению Cmax перорального контрацептива и площади под фармакокинетической кривой (AUC). Показатель Cmax этинилэстрадиола снижался на 59 %, а AUC – на 20 % при задержке tmax на 4 часа. Показатель Cmax норэлгестромина снижался на 55 %, а AUC – на 23 % при задержке tmax на 4,5 часа. Показатель Cmax норгестимата снижался на 66 %, а AUC – на 20 % при задержке tmax на 2,5 часа. Данное снижение концентрации после однократного применения тирзепатида не считается клинически значимым. Коррекции дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы

У крыс обоих полов тирзепатид вызывал дозозависимое и зависящее от продолжительности лечения увеличение частоты возникновения опухоли С-клеток щитовидной железы (аденомы и карциномы) в двухлетнем исследовании при клинически значимом воздействии плазмы. Неизвестно, вызывает ли тирзепатид С-клеточные опухоли щитовидной железы, включая МРЩЖ, у людей, поскольку значимость индуцированных тирзепатидом С-клеточных опухолей щитовидной железы грызунов для человека окончательно не установлена.

Тирзепатид противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или пациентам с МЭН 2 типа. Проконсультируйте пациентов относительно потенциального риска МРЩЖ при использовании тирзепатида и информируйте их о симптомах опухолей щитовидной железы (например, образование на шее, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса).

Регулярный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование щитовидной железы имеют неопределенное значение для раннего выявления МРЩЖ у пациентов, получающих тирзепатид. Такой мониторинг может увеличить риск ненужных процедур из-за низкой специфичности теста на кальцитонин сыворотки и высокой фоновой заболеваемости щитовидной железы. Значительно повышенные значения кальцитонина в сыворотке крови могут указывать на МРЩЖ, а у пациентов с МРЩЖ уровень кальцитонина обычно >50 нг/л. Если при измерении уровня кальцитонина в сыворотке крови обнаружено повышение, пациент должен пройти дополнительное обследование. Пациенты с узлами щитовидной железы, обнаруженными при физическом осмотре или визуализации шеи, также должны пройти дальнейшее обследование.

Острый панкреатит

Применение тирзепатида не изучали у пациентов с панкреатитом в анамнезе, поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять тирзепатид.

Сообщалось об остром панкреатите у пациентов, принимавших тирзепатид.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах острого панкреатита.

При подозрении на панкреатит применение тирзепатида следует прекратить.

При подтверждении диагноза панкреатит возобновлять применение тирзепатида не следует.

При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.

Гипогликемия

У пациентов, получающих тирзепатид совместно с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулином, может наблюдаться повышенный риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить путем снижения дозы стимулятора секреции инсулина или самого инсулина.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Тирзепатид связывают с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Эти нежелательные реакции могут привести к обезвоживанию организма, что может вызвать ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Пациентов, получающих тирзепатид, следует информировать о потенциальном риске обезвоживания из-за нежелательных реакций со стороны ЖКТ и принять меры предосторожности, чтобы избежать гиповолемии и нарушений электролитного баланса. Это особенно следует учитывать у лиц пожилого возраста, которые могут быть более подвержены таким осложнениям.

Тяжелые заболевания ЖКТ

Тирзепатид не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, в том числе при тяжелом гастропарезе, у таких пациентов его следует применять с осторожностью.

Острое повреждение почек

Тирзепатид вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Эти явления могут привести к обезвоживанию, которое в тяжелых случаях может вызвать острое повреждение почек.

У пациентов, получавших агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), поступали постмаркетинговые сообщения об остром повреждении почек и ухудшении хронической почечной недостаточности, что иногда может потребовать проведения гемодиализа. Некоторые из этих явлений были зарегистрированы у пациентов без известных сопутствующих заболеваний почек. Большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание.

Контролируйте функции почек в начале лечения или при повышении дозы тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью, сообщающих о серьезных нежелательных реакциях со стороны ЖКТ.

Острые заболевания желчного пузыря

В ходе исследований агонистов рецепторов ГПП-1 и постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острых явлениях заболеваний желчного пузыря, таких как желчнокаменная болезнь или холецистит. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях тирзепатида сообщалось об остром заболевании желчного пузыря (холелитиаз, желчная колика и холецистэктомия). Острые состояния со стороны желчного пузыря ассоциировались со снижением массы тела. При подозрении на желчнокаменную болезнь показаны диагностические исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение.

Диабетическая ретинопатия

Тирзепатид не изучался у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, требующей неотложной терапии, пролиферативной диабетической ретинопатией или диабетическим макулярным отеком, у этих пациентов его следует применять с осторожностью при соответствующем контроле.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, подвергавшихся общей анестезии или глубокой седации.

При проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией у пациентов, получающих агонисты рецепторов ГПП-1, возможен риск развития легочной аспирации из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого.

Пациенты старше 85 лет

Имеются лишь ограниченные данные применения тирзепатида у пациентов в возрасте от 85 лет и старше. Следует применять тирзепатид с осторожностью у пациентов в возрасте от 85 лет и старше, так как нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Данный лекарственный препарат содержит 9 мг бензилового спирта в одном мл раствора. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. В больших количествах следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек – в связи с риском кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).

Тирзепатид не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортным средством и работать с механизмами. При совместном применении
с препаратами сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать меры
предосторожности для предотвращения гипогликемии при управлении транспортным
средством и работе с механизмами.

По 2,4 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический
класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилкаучука, обкатанные колпачками,
комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из бромбутилкаучука.
Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для
многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II,
или Geropharm Autopen III, позволяющую вносить дозы 2,5/ 5/ 7,5/ 10/ 12,5/ 15 мг/доза.
На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой.
По 1 предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке для
многократных инъекций Ринастра IV, или Geropharm Autopen I, или Geropharm Autopen II,
или Geropharm Autopen III и 1 пачке картонной, содержащей 4 одноразовых иглы,
с листком-вкладышем, включающем инструкцию по использованию шприц-ручки, помещают
в пачку из картона.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.
Хранить шприц-ручку в оригинальной упаковке (картонной пачке) для защиты от света.

2 года.
После первого использования хранить не более 30 дней при температуре не выше 30 °С.
Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.
Общая характеристика лекарственного препарата доступна в едином реестре
зарегистрированных лекарственных средств и на официальном сайте уполномоченного органа
(экспертной организации) Евразийского экономического союза
https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC

Российская Федерация
ООО «ГЕРОФАРМ»
191119, г. Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9
Телефон: +7 (812) 703 79 75
Факс: +7 (812) 703 79 76
Адрес электронной почты: inform@geropharm.ru

Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ЗАО «Фарм-Холдинг»
Юридический адрес: 198515, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна,
ул. Связи, д.34A
Физический (фактический) адрес: 196608, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург,
г. Пушкин, Ячевский проезд, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (812) 703 79 75
Факс: +7 (812) 703 79 76
Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com

Республика Беларусь
ЗАО «Фарм-Холдинг»
Юридический адрес: 198515, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна,
ул. Связи, д.34A
Физический (фактический) адрес: 196608, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург,
г. Пушкин, Ячевский проезд, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (812) 703 79 75
Факс: +7 (812) 703 79 76
Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com

Республика Казахстан
ТОО «Registrarius Pharm Expert»
Юридический адрес: 050060, Республика Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский район,
ул. Байзакова 280, БЦ Almaty Towers, Коворкинг Центр Smart Point-2, офис 2
Физический (фактический) адрес: A15D0D9, Республика Казахстан, г. Алматы,
Бостандыкский район, микрорайон Мирас, Жилой комплекс «Тан Нуры», д. 128, кв. 19
Телефон: +7 (700) 178 67 67
Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com, kz-pv@geropharm.com

Республика Армения
ТОО «Registrarius Pharm Expert»
Юридический адрес: 050060, Республика Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский район,
ул. Байзакова 280, БЦ Almaty Towers, Коворкинг Центр Smart Point-2, офис 2
Физический (фактический) адрес: 0088, Республика Армения, г. Ереван, Сообщество Ваагни,
ул. Раздан 13
Телефон: +374 96 303 000
Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com, am-pv@geropharm.com