Купить Семавик Некст, 1 мг/доза, раствор для подкожного введения, в комплекте 4 иглы, 3 мл, 1 шт.

Действующее вещество: семаглутид*.

Семавик Некст, 0,25 мг/доза, раствор для подкожного введения

Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 0,68 мг семаглутида.

Каждая шприц-ручка объемом 3 мл содержит 2,04 мг семаглутида (8 доз по 0,25 мг).

Семавик Некст, 0,5 мг/доза, раствор для подкожного введения

Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 1,34 мг семаглутида.

Каждая шприц-ручка объемом 3 мл содержит 4 мг семаглутида (8 доз по 0,5 мг).

Семавик Некст, 1 мг/доза, раствор для подкожного введения

Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 1,34 мг семаглутида.

Каждая шприц-ручка объемом 3 мл содержит 4 мг семаглутида (4 дозы по 1 мг).

Семавик Некст, 1,7 мг/доза, раствор для подкожного введения

Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 2,27 мг семаглутида.

Каждая шприц-ручка объемом 3 мл содержит 6,8 мг семаглутида (4 дозы по 1,7 мг).

Семавик Некст, 2,4 мг/доза, раствор для подкожного введения

Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 3,2 мг семаглутида.

Каждая шприц-ручка объемом 3 мл содержит 9,6 мг семаглутида (4 дозы по 2,4 мг).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: пропиленгликоль, натрий.

*Семаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), произведенным химическим синтезом.

Динатрия гидрофосфата дигидрат

Пропиленгликоль

Фенол

Хлористоводородной кислоты раствор 10% (для коррекции pH)

Натрия гидроксида раствор 10% (для коррекции pH)

Вода для инъекций

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Код ATХ: A10BJ06.

Препарат Семавик Некст является гибридным лекарственным препаратом.

Механизм действия

Семаглутид является аналогом ГПП-1 с 94 % гомологией последовательности к человеческому ГПП-1.

Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который избирательно связывается с рецептором ГПП-1, мишенью для нативного ГПП-1, и активирует его.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецептор ГПП-1 присутствует в нескольких областях мозга, участвующих в регуляции аппетита.

Исследования на животных показали, что семаглутид действует в головном мозге через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе головного мозга.

Семаглутид может влиять на систему гедонистического вознаграждения посредством прямого и косвенного воздействия на области мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.

Клинические исследования показали, что семаглутид снижает потребление энергии, усиливает чувство сытости, насыщенности и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность тяги к еде.

Семаглутид уменьшает предпочтение продуктов с высоким содержанием жира. Семаглутид управляет гомеостатическим и гедонистическим вознаграждениями с помощью исполнительной функции, регулирующей потребление калорий, аппетит, вознаграждение и выбор пищи.

Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что семаглутид снижает концентрацию глюкозы в крови глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона при высокой концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения концентрации глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в раннюю постпрандиальную фазу. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не нарушает секрецию глюкагона.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в сердце, сосудистой сети, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал благотворное влияние на концентрацию липидов в плазме крови, снижает систолическое артериальное давление и уменьшает воспаление. Кроме того, исследования на животных показали, что семаглутид замедляет развитие атеросклероза и оказывает противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.

Фармакодинамические эффекты

Аппетит, потребление энергии и выбор продуктов питания

Семаглутид снижает аппетит за счет усиления чувства сытости, одновременно снижая чувство голода и предполагаемое потребление пищи. В исследовании фазы 1 потребление энергии во время приема пищи ad libitum было на 35 % ниже при применении семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель введения. Это было подтверждено улучшением контроля за приемом пищи, уменьшением тяги к еде и относительным снижением предпочтения пищи с высоким содержанием жиров. Тяга к еде была дополнительно оценена в исследовании STEP 5 с помощью опросника контроля за питанием (CoEQ). На 104 неделе предполагаемая разница в лечении как в отношении контроля тяги к еде, так и в отношении контроля тяги к острой пище значительно благоприятствовала семаглутиду, тогда как явного эффекта в отношении контроля тяги к сладкой пище не наблюдалось.

Липидный профиль натощак и после приема пищи

Семаглутид в дозе 1 мг по сравнению с плацебо снижал концентрацию триглицеридов натощак и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) на 12 % и 21 % соответственно. Постпрандиальный уровень триглицеридов и ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров был снижен более чем на 40 %.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения семаглутида для снижения массы тела в сочетании со сниженным потреблением калорий и повышенной физической активностью были оценены в четырех 68-недельных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3а (STEP 1–4). В общей сложности в эти исследования были включены 4684 взрослых пациента (2652 рандомизированных для применения семаглутида). Кроме того, двухлетняя эффективность и безопасность семаглутида по сравнению с плацебо были оценены в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3b (STEP 5), включавшем 304 пациента (152 получали семаглутид).

Лечение семаглутидом продемонстрировало клинически значимую и устойчивую потерю массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и, по крайней мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела. Кроме того, во всех исследованиях более высокая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥5%, ≥10%, ≥15% и ≥20% при введении семаглутида по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило независимо от наличия желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота или диарея.

Лечение семаглутидом также показало клинически значимое снижение длины окружности талии, систолического артериального давления и физического функционирования по сравнению с плацебо.

Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расы, этнической принадлежности, исходной массы тела, ИМТ, наличия СД2 и функции почек. Различия в эффективности наблюдались во всех подгруппах. Относительно большая потеря массы тела наблюдалась у женщин и у пациентов без СД2, а также у пациентов с более низкой по сравнению с более высокой исходной массой тела.

Исследование STEP 1: контроль массы тела

В 68-недельном двойном слепом исследовании (STEP 1) 1961 пациент с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с повышенным ИМТ, были рандомизированы для применения семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования. Потеря массы тела начиналась рано и продолжалась на протяжении всего исследования. В конце лечения (68-я неделя) потеря массы тела была клинически значимой по сравнению с плацебо (Рисунок 1). Кроме того, более высокая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥5 %, ≥10 %, ≥15 % и ≥20 % при введении семаглутида по сравнению с плацебо (Таблица 3). Среди пациентов с предиабетом на исходном этапе более высокая доля пациентов имела нормогликемический статус в конце лечения семаглутидом по сравнению с плацебо (84,1 % против 47,8 %).

Таблица 3. Результаты 68-недельного исследования STEP 1

Семаглутид Плацебо

Количество пациентов (N) 1306 655

Масса тела

Исходное значение (кг) 105,4 105,2

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -14,9 -2,4

Различие (%) с плацебо [ДИ 95 %] -12,4 [-13,4; -11,5]

–

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -15,3 -2,6

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95 %] -12,7 [-13,7; -11,7] –

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥5 % 83,5 31,1

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥10 % 66,1 12,0

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥15 % 47,9 4,8

Окружность талии (см)

Исходное значение 114,6 114,8

Изменение по сравнению с исходным уровнем -13,5 -4,1

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -9,4 [-10,3; -8,5] –

Систолическое давление (мм.рт.ст.)

Исходное значение 126 127

Изменение по сравнению с исходным уровнем -6,2 -1,1

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -5,1 [-6,3; -3,9] –

Рисунок 1. Среднее изменение массы тела в исследовании STEP 1

После 68-недельного исследования было проведено продление перерыва в лечении на 52 недели, включавшее 327 пациентов, которые завершили основной период исследования на поддерживающей дозе семаглутида или плацебо. В период после прекращения лечения, с 68-й по 120-ю неделю, средняя масса тела увеличилась в обеих группах лечения. Однако у пациентов, получавших семаглутид в течение основного периода исследования, масса тела оставалась на 5,6% ниже исходного уровня по сравнению с 0,1% в группе плацебо.

Исследование STEP 2: контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В 68-недельном двойном слепом исследовании (STEP 2) 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2) и СД2 были рандомизированы для введения семаглутида в дозе 2,4 мг, семаглутида в дозе 1 мг один раз в неделю или плацебо. Пациенты, включенные в исследование, имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA1c 7–10 %) и получали лечение либо диетой и физическими упражнениями, либо 1–3 пероральными гипогликемическими препаратами. Все пациенты придерживались низкокалорийной диеты и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования.

Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к превосходному и клинически значимому снижению массы тела и уровня HbA1c по сравнению с плацебо (Таблица 4 и Рисунок 2).

Таблица 4. Результаты 68-недельного исследования STEP 2

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Количество пациентов (N) 404 403

Масса тела

Исходное значение (кг) 99,9 100,5

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -9,6 -3,4

Различие (%) с плацебо [ДИ 95 %] -6,2 [-7,3; -5,2] –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -9,7 -3,5

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95 %] -6,1 [-7,2; -5,0] –

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥5 % 67,4 30,2

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥10 % 44,5 10,2

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥15 % 25,0 4,3

Окружность талии (см)

Исходное значение 114,5 115,5

Изменение по сравнению с исходным уровнем -9,4 -4,5

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -4,9 [-6,0; -3,8] –

Систолическое давление (мм.рт.ст.)

Исходное значение 130 130

Изменение по сравнению с исходным уровнем -3,9 -0,5

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -3,4 [-5,6; -1,3] –

HbA1c (ммоль/моль (%))

Исходное значение 65,3 (8,1) 65,3 (8,1)

Изменение по сравнению с исходным уровнем -17,5 (-1,6) -4,1 (-0,4)

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -13,5 [-15,5; -11,4]

(-1,2 [-1,4; -1,1])

–

Рисунок 2. Среднее изменение массы тела в исследовании STEP 2

Исследование STEP 3: контроль массы тела у пациентов с интенсивной поведенческой терапией

В 68-недельном двойном слепом исследовании (STEP 3) 611 пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы на применение семаглутида или плацебо. Во время исследования все пациенты получали интенсивную поведенческую терапию (ИПТ), состоящую из очень строгой диеты, повышенной физической активности и поведенческого консультирования. Лечение семаглутидом и ИПТ в течение 68 недель привело к клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (Таблица 5).

Таблица 5. Результаты 68-недельного исследования STEP 3

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Количество пациентов (N) 407 204

Масса тела

Исходное значение (кг) 106,9 103,7

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -16,0 -5,7

Различие (%) с плацебо [ДИ 95%] -10,3 [-12,0; -8,6] –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -16,8 -6,2

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95%] -10,6 [-12,5; -8,8] –

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥5% 84,8 47,8

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥10% 73,0 27,1

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥15% 53,5 13,2

Окружность талии (см)

Исходное значение 113,6 111,8

Изменение по сравнению с исходным уровнем -14,6 -6,3

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Различие с плацебо [ДИ 95%] -8,3 [-10,1; -6,6] –

Систолическое давление (мм.рт.ст.)

Исходное значение 124 124

Изменение по сравнению с исходным уровнем -5,6 -1,6

Различие с плацебо [ДИ 95%] -3,9 [-6,4; -1,5] –

Исследование STEP 4: устойчивый контроль массы тела

В 68-недельное двойное слепое исследование (STEP 4) были включены 902 пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и по крайней мере одной сопутствующей патологией, связанной с массой тела. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования. С 0-й по 20-ю неделю (контрольная) все пациенты получали семаглутид. На 20-й неделе (исходный уровень) пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг, были рандомизированы для продолжения лечения или перехода на плацебо. На 0-й неделе (начало терапии) средняя масса тела пациентов составляла 107,2 кг, а средний ИМТ – 38,4 кг/м2. Пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг на 20-й неделе (исходный уровень) и продолжавшие лечение семаглутидом в течение 48 недель (20-68-я неделя), продолжали терять массу тела и имели превосходное и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с теми, кто перешел на плацебо (Таблица 6). Масса тела неуклонно увеличивалась с 20-й по 68-ю неделю у пациентов, переходивших на плацебо на 20-й неделе (исходный уровень). Тем не менее, наблюдаемая средняя масса тела была ниже на 68-й неделе, чем в начале терапии (неделя 0) (Рисунок 3). У пациентов, получавших семаглутид с 0-й недели (начало лечения) по 68-ю неделю (окончание лечения), среднее изменение массы тела составило -17,4%, при этом потеря массы тела ≥5% была достигнута у 87,8 %, ≥10 % – у 78,0 %, ≥15 % – у 62,2 % и ≥20 % достигнуто у 38,6 % этих пациентов.

Таблица 6. Результаты 68-недельного исследования STEP 4 с 20 по 68 неделю

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Количество пациентов (N) 535 268

Масса тела

Исходное значение (кг) 96,5 95,4

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -7,9 6,9

Различие (%) с плацебо [ДИ 95 %] -14,8 [-16,0; -13,5] –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -7,1 6,1

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95 %] -13,2 [-14,3; -12,0] –

Окружность талии (см)

Исходное значение 105,5 104,7

Изменение по сравнению с исходным уровнем -6,4 3,3

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -9,7 [-10,9; -8,5] –

Систолическое давление (мм.рт.ст.)

Исходное значение 121 121

Изменение по сравнению с исходным уровнем 0,5 4,4

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -3,9 [-5,8; -2,0] -

Рисунок 3. Среднее изменение массы тела в исследовании STEP 4

Исследование STEP 5: двухлетнее исследование

В 104-недельном двойном слепом исследовании (STEP 5) 304 пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 до <30 кг/м2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы для применения семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования. Исходно средний ИМТ пациентов составлял 38,5 кг/м2, средняя масса тела - 106,0 кг. Лечение семаглутидом в течение 104 недель привело к клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68-й недели введения семаглутида, после чего достигалось плато. При введении плацебо средняя масса тела снижалась меньше, и плато было достигнуто примерно через 20 недель лечения (Таблица 7 и Рисунок 4). У пациентов, получавших семаглутид, среднее изменение массы тела составило -15,2 %, при этом потеря массы тела ≥5 % была достигнута у 74,7 %, ≥10 % – у 59,2 % и ≥15% – у 49,7 % этих пациентов. Среди пациентов с предиабетом на исходном этапе 80 % и 37 % достигли нормогликемического статуса к концу лечения семаглутидом и плацебо, соответственно.

Таблица 7. Результаты 104-недельного исследования STEP 5

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Количество пациентов (N) 152 152

Масса тела

Исходное значение (кг) 105,6 106,5

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -15,2 -2,6

Различие (%) с плацебо [ДИ 95%] -12,6 [-15,3; -9,8] –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -16,1 -3,2

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95%] -12,9 [-16,1; -9,8] –

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥5% 74,7 37,3

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥10% 59,2 16,8

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥15% 49,7 9,2

Окружность талии (см)

Исходное значение 115,8 115,7

Изменение по сравнению с исходным уровнем -14,4 5,2

Различие с плацебо [ДИ 95%] -9,2 [-12,2; -6,2] –

Систолическое давление (мм.рт.ст.)

Исходное значение 126 125

Изменение по сравнению с исходным уровнем -5,7 -1,6

Различие с плацебо [ДИ 95%] -4,2 [-7,3; -1,0] -

Рисунок 4. Среднее изменение массы тела в исследовании STEP 5

Исследование STEP 8: семаглутид в сравнении с лираглутидом

В 68-недельном рандомизированном открытом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (STEP 8) 338 пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 до <30 кг/м2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы для применения семаглутида один раз в неделю, лираглутида по 3 мг один раз в день или плацебо. Семаглутид один раз в неделю и лираглутид в дозе 3 мг были открытыми, но в каждой группе активного лечения проводилось двойное слепое сравнение с плацебо, вводимым с одинаковой частотой дозирования. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и повышенную физическую активность на протяжении всего исследования. Исходно средний ИМТ пациентов составлял 37,5 кг/м2, средняя масса тела 104,5 кг. Лечение семаглутидом один раз в неделю в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с лираглутидом. Средняя масса тела снизилась с исходного уровня до 68-й недели введения семаглутида. При применении лираглутида средняя масса тела снижалась меньше: 37,4 % пациентов, получавших семаглутид, потеряли ≥20 % массы тела по сравнению с 7,0 %, получавших лираглутид. В Таблице 8 приведены результаты подтверждающих конечных точек потери массы тела на ≥10 %, ≥15 % и ≥20 %.

Таблица 8. Результаты 68-недельного исследования STEP 8

Семаглутид 2,4 мг Лираглутид 3 мг

Количество пациентов (N) 126 127

Масса тела

Исходное значение (кг) 102,5 103,7

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -15,8 -6,4

Различие (%) с плацебо [ДИ 95 %] -9,4 [-12,0; -6,8] –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем -15,3 -6,8

Различие (кг) с плацебо [ДИ 95 %] -8,5 [-11,2; -5,7] –

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥10 % 69,4 27,2

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥15 % 59,2 13,4

% пациентов, достигших снижение массы тела ≥20 % 49,7 7,0

Step 9: Коррекция веса у пациентов с остеоартритом коленного сустава

В 68-недельном двойном слепом исследовании 407 пациентов с ожирением и умеренным остеоартритом одного или двух коленных суставов (ОА) были рандомизированы в группы семаглутида или плацебо в дополнение к рекомендациям по низкокалорийной диете и повышению физической активности. Влияние лечения на боль, связанную с ОА коленного сустава, оценивалось по индексу остеоартрита 3.1 (WOMAC) Университетов Западного Онтарио и Макмастера. Этот индекс предназначен для оценки изменений симптомов и функции нижних конечностей, связанных с лечением у пациентов с ОА тазобедренного и/или коленного сустава. Исходно средний ИМТ пациентов составлял 40,3 кг/м², а средняя масса тела – 108,6 кг. У всех пациентов был клинический диагноз ОА коленного сустава со средним исходным баллом боли по шкале WOMAC 70,9 (по шкале от 0 до 100). Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (см. Таблицу 9).

Лечение семаглутидом продемонстрировало клинически значимое уменьшение боли, связанной с ОА коленного сустава, по сравнению с плацебо (см. Таблицу 9). Уменьшение боли, связанной с ОА коленного сустава, при применении семаглутида было достигнуто без увеличения использования обезболивающих препаратов.

Таблица 9. Результаты 68-недельного исследования STEP 8

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Количество пациентов (N) 271 136

Масса тела

Исходное значение (кг) 108,7 108,5

Изменение (%) по сравнению с исходным уровнем -13,7 -3,2

Различие (%) с плацебо [ДИ 95 %] -10,5 [-12,3; -8,6] * –

Изменение (кг) по сравнению с исходным уровнем 85,2* 33,6

Балл боли по шкале WOMAC

Семаглутид 2,4 мг Плацебо

Исходное значение 72,8 67,2

Изменение по сравнению с исходным уровнем -41,7 -27,5

Различие с плацебо [ДИ 95 %] -14,1 [-20,0, -8,3] * –

Пациенты, достигшие клинически значимого улучшения 59,0 35,0

*p <0,0001 для превосходства (нескорректированный двусторонний).

Влияние на состав тела

В исследовании STEP 1 (N = 140) состав тела измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Результаты оценки ДЭРА показали, что применение семаглутида сопровождалось большим снижением жировой массы, чем мышечной, что привело к улучшению состава тела по сравнению с плацебо через 68 недель. Более того, снижение общей жировой массы сопровождалось уменьшением висцерального жира.

Улучшение физического функционального состояния

Семаглутид продемонстрировал небольшое улучшение показателей физического функционирования. Физическое функционирование оценивалось с помощью как общего опросника качества жизни, связанного со здоровьем, Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), так и опросника, посвященного ожирению, Impact of Weight on Quality of Life Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT).

Оценка сердечно-сосудистой системы

SELECT: снижение рисков больших сердечно-сосудистых событий у пациентов без СД

В многонациональном, многоцентровом, двойном слепом плаце-контролируемом исследовании SELECT (ClinicalTrials.gov NCT03574597) оценивали эффективность семаглутида в снижении частоты случаев больших сердечно-сосудистых событий (major adverse cardiovascular events – MACE), определяемых как смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. 17 604 пациента с исходным ИМТ 27 кг/м2 или выше и установленным сердечно-сосудистым заболеванием были рандомизированы в группы семаглутида (n=8803) или плацебо (n=8801). Cемаглутид в дозе 2,4 мг вводили 1 раз в неделю в качестве дополнения к стандартной терапии в течение периода до 5 лет (среднее наблюдение 39,8 месяцев).

Исследование достигло своей основной цели, продемонстрировав статистически значимое превосходство в снижении рисков MACE на 20 % у пациентов, получавших семаглутид по сравнению с плацебо. Первое сердечно-сосудистое событие произошло у 569 из 8803 пациентов (6,5 %) в группе семаглутида и у 701 из 8801 пациента (8,0 %) в группе плацебо. Расчетное отношение рисков составило 0,80 (0,72, 0,90) (95 % ДИ от 0,72 до 0,90; p <0,001). Семаглутид значительно снизил риск первого возникновения большого сердечно-сосудистого события (MACE) по сравнению с плацебо. В Таблице 9 приведены результаты подтверждающих конечных точек исследования. На рисунке 5 приведена кумулятивная функция времени до первого события MACE.

Рисунок 5. Время до первого события MACE в исследовании SELECT

Таблица 9. Результаты исследования SELECT: первичные и вторичные конечные точки эффективности

Пациентов с событием N (%)

Отношение рисков

Плацебо N = 8801 Семаглутид N = 8803 (95% ДИ)

Составная первичная конечная точка

Сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт 701 (8,0%) 569 (6,5%) 0,80 (0,72; 0,90)

Ключевые вторичные конечные точки

смерть от сердечно-сосудистых событий 262 (3,0%) 223 (2,5%) 0,85 (0,71; 1,01)

смерть от любых причин 458 (5,2%) 375 (4,3%) 0,81 (0,71; 0,93)

Другие конечные точки

фатальный или нефатальный инфаркт миокарда 334 (3,8%) 243 (2,8%) 0,72 (0,61; 0,85)

фатальный или не фатальный инсульт 178 (2,0%) 160 (1,8%) 0,89 (0,72; 1,11)

Абсорбция

Средняя равновесная концентрация семаглутида после подкожного введения поддерживающей дозы семаглутида составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) на основании данных исследований фазы 3а, где у 90 % пациентов средняя концентрация составляла от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. Равновесное воздействие семаглутида пропорционально увеличивалось при приеме доз от 0,25 мг до 2,4 мг один раз в неделю. Равновесное воздействие было стабильным со временем, по оценкам, до 68-й недели.

Аналогичное воздействие было достигнуто при подкожном введении семаглутида в область живота, бедра или предплечья. Абсолютная биодоступность семаглутида составила 89 %.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением составил приблизительно 12,4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99 %).

Биотрансформация

Перед выведением семаглутид интенсивно метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы и последовательного бета-окисления боковой цепи жирных кислот. Фермент нейтральная эндопептидаза (НЭП) был идентифицирован как один из активных метаболических ферментов.

Элиминация

Основными путями выведения семаглутида и его метаболитов являются почки и кишечник. Приблизительно 3% поглощенной дозы выводилось почками в виде интактного семаглутида. Клиренс семаглутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) составлял приблизительно 0,05 л/ч. При периоде полувыведения приблизительно в 1 неделю семаглутид будет присутствовать в кровотоке в течение приблизительно 7 недель после приема последней дозы 2,4 мг.

Особые группы пациентов

Возраст

Возраст не оказывал влияния на фармакокинетику семаглутида, основываясь на данных исследований 3-й фазы, включавших пациентов в возрасте 18–86 лет.

Пол, раса и этническая принадлежность

Пол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность не оказывали влияния на фармакокинетику семаглутида, основываясь на данных исследований фазы 3а.

Масса тела

Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к снижению экспозиции (20%-ная разница в массе тела между пациентами приводит к приблизительно 18%-ной разнице в экспозиции). Недельная доза семаглутида в дозе 2,4 мг обеспечивала адекватную системную экспозицию в диапазоне массы тела от 54,4 до 245,6 кг, оцениваемую по реакции на воздействие в клинических испытаниях.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Это было показано при однократном введении семаглутида в дозе 0,5 мг у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкая, среднетяжелая, тяжелая или пациенты, находящиеся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было показано для пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести на основании данных исследований фазы 3а.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени не оказало никакого влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетику семаглутида оценивали у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, средняя, тяжелая) и сравнивали с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с однократным применением семаглутида в дозе 0,5 мг.

Предиабет и сахарный диабет

Предиабет и сахарный диабет не оказывали какого-либо клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида, основываясь на данных исследований 3-й фазы.

Иммуногенность

Выработка антител к семаглутиду при лечении семаглутидом наблюдалась нечасто, и ответная реакция, по-видимому, не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.

Женщины с детородным потенциалом должны применять средства контрацепции при терапии препаратом Семавик Некст.

Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Противопоказано применять семаглутид во время беременности. В случае наступления беременности или при подготовке к беременности терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности.

У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Применение семаглутида в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Влияние семаглутида на фертильность людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. У самок крыс наблюдалось увеличение длины эструса и небольшое уменьшение числа овуляций при дозах, связанных с потерей массы тела матери.

Безопасность и эффективность семаглутида у детей от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ.

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;

множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;

сахарный диабет 1 типа (СД1); диабетический кетоацидоз;

печеночная недостаточность тяжелой степени;

терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <15 мл/мин);

хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYНА (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)).

С осторожностью следует применять препарат Семавик Некст у следующих пациентов:

- возраст старше 75 лет;

- с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести;

- с воспалительным заболеванием кишечника;

- с диабетическим парезом желудка.

Резюме профиля безопасности

В четырех исследованиях фазы 3а 2650 взрослых пациентов применяли семаглутид. Продолжительность исследований составила 68 недель. Наиболее частыми НР, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, диарею, запор и рвоту.

Табличное резюме нежелательных реакций

Представленные ниже возможные НР на фоне терапии семаглутидом распределены в соответствии системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Очень редко | Редко

Нарушения со стороны иммунной системы | | | Анафилактические реакции | |

Нарушения метаболизма и питания | | Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа | | |

Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | Дисгевзия | | Дизэстезия

Нарушения со стороны органа зрения | | Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа | | Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НПИОН) |

Нарушения со стороны сердца | | Гипотензия | Ортостатическая гипотензия | Увеличение частоты сердечных сокращений | |

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, Диарея, Запор, Рвота | Боль в животе, Гастрит, Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, Диспепсия, Отрыжка, Метеоризм, Вздутие живота | Острый панкреатит | Задержка опорожнения желудка | Кишечная непроходимость

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | | Холелитиаз | | Холангит, Холестатическая желтуха | |

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | Потеря волос | | Ангионевротический отек | |

Общие нарушения и реакции в месте введения | Усталость | Реакции в месте инъекции | | | |

Лабораторные и инструментальные данные | | Повышение активности липазы | Повышение активности амилазы | | |

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

В течение 68-недельного периода исследования тошнота наблюдалась у 43,9 % пациентов, получавших семаглутид (16,1 % в группе плацебо), диарея – у 29,7 % (15,9 % в группе плацебо) и рвота – у 24,5 % (6,3 % в группе плацебо). Большинство осложнений были легкой или умеренной степени тяжести и кратковременными. Запор возник у 24,2 % пациентов, получавших семаглутид (11,1 % в группе плацебо), был легкой или умеренной степени тяжести и продолжался дольше, чем у пациентов в группе плацебо. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составила 8 дней, рвоты – 2 дня, диареи – 3 дня и запора – 47 дней.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) при лечении семаглутидом могут наблюдаться более выраженные желудочно-кишечные эффекты.

Желудочно-кишечные осложнения привели к окончательному прекращению лечения у 4,3 % пациентов.

Острый панкреатит

Частота острого панкреатита, о котором сообщалось в клинических испытаниях фазы 3а, составила 0,2 % для семаглутида и <0,1 % для плацебо, соответственно.

Желчнокаменная болезнь/холелитиаз

Желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1,6 % и привела к холециститу у 0,6 % пациентов, получавших семаглутид. Желчнокаменная болезнь и холецистит были зарегистрированы у 1,1 % и 0,3 % пациентов, получавших плацебо, соответственно.

Потеря волос

Сообщалось о выпадении волос у 2,5 % пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0 % пациентов, получавших плацебо. Случаи были в основном легкой степени тяжести, и большинство пациентов выздоравливали при продолжении лечения. О выпадении волос сообщалось чаще у пациентов с большей потерей массы тела (≥20 %).

Увеличение частоты сердечных сокращений

В исследованиях фазы 3а у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 3 удара в минуту по сравнению с исходным средним значением в 72 удара в минуту. Доля пациентов с учащением пульса по сравнению с исходным уровнем ≥10 ударов в минуту в любой момент времени в течение периода лечения составила 67,0 % в группе семаглутида против 50,1 % в группе плацебо.

Иммуногенность

Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии семаглутидом. В конце клинических исследований доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1–2%) и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом. Во время лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, следовательно, нельзя исключать риск ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения присутствие антител было временным и не оказывало явного влияния на эффективность и безопасность.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2 % (0,1 случая на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5 % (0,03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при применении семаглутида наблюдалась как при одновременном применении с препаратами производными сульфонилмочевины, так и без них. Один эпизод (0,2 % испытуемых, 0,002 события/пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у пациента, не получавшего препараты производные сульфонилмочевины. Риск развития гипогликемии повышался при одновременном применении семаглутида с препаратами производными сульфонилмочевины.

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В 2-летнем клиническом исследовании, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском, длительным течением сахарного диабета и неадекватным контролем гликемии, подтверждённые случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8 %). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале клинического исследования возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтверждённого анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В исследовании STEP 2 о нарушениях со стороны сетчатки сообщили 6,9 % пациентов, получавших семаглутид в дозе 2,4 мг, 6,2 % пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 мг, и 4,2% пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев сообщалось о диабетической ретинопатии (4,0 %, 2,7 % и 2,7 % соответственно) и непролиферативной ретинопатии (0,7 %, 0 % и 0 % соответственно).

Дизестезия

События, связанные с клинической картиной изменения кожной чувствительности, такие как парестезия, боль в коже, повышенная чувствительность кожи, дизестезия и жжение кожи, были зарегистрированы у 2,1% пациентов, получавших семаглутид в дозе 2,4 мг, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Эти события были лёгкой или средней степени тяжести, и у большинства пациентов наблюдалось выздоровление при продолжении лечения.

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НПИОН)

Результаты нескольких крупных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение семаглутида у взрослых с сахарным диабетом 2 типа связано с примерно двукратным увеличением относительного риска развития НПИОН, что соответствует примерно одному дополнительному случаю на 10 000 человеко-лет лечения.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях при применении лекарственного препарата Семавик Некст через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский 2а

Телефон: (+375 17) 231 85 14

Факс: (+375 17) 252 53 58

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: http://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Телефон: 0800 800 26 26

Электронная почта: pharm@dlsmi.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.dlsmi.kg

Республика Армения

«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Телефон: (+374 60) 83 00 73, (+374 10) 23 08 96, (+374 10) 23 16 82

Электронная почта: info@ampra.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.am

Симптомы

Передозировка семаглутидом может быть связана с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию организма.

Лечение

В случае передозировки следует наблюдать за пациентом на предмет клинических признаков и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Семаглутид задерживает опорожнение желудка и потенциально может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств. При применении семаглутида в дозе 2,4 мг клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка не наблюдалось, вероятно, из-за возникновения толерантности. Семаглутид следует применять с осторожностью пациентам, получающим пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в ЖКТ.

Парацетамол

При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приёма пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении с семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Cmax парацетамола снизились на 27 % и 23 %, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5 ч) при этом не изменялась. При одновременном применении семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства

Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении — комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,15 мг левоноргестрела+0,03 мг этинилэстрадиола) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию левоноргестрела и этинилэстрадиола. Экспозиция этинилэстрадиола не изменилась; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Cmax не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин

Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снизилась на 38 %. Это изменение было расценено как клинически незначимое.

Дигоксин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дней.

Варфарин и другие производные кумарина

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. Однако после начала терапии препаратом Семавик Некст у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО.

Дети

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Дегидратация

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и принимать меры предосторожности, чтобы избежать дегидратации.

Острый панкреатит

При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдались случаи развития острого панкреатита.

Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Семавик Некст должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита, повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НПИОН)

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития неартериитной передней ишемической оптической нейропатии во время лечения семаглутидом. Не установлен временной интервал, через который может развиться НПИОН после начала лечения. Внезапная потеря зрения требует офтальмологического обследования, а при подтверждении НПИОН лечение семаглутидом следует прекратить.

Холецистит

Возможен риск развития холецистита, как триггерного состояния, обуславливающего развитие холангита и холестатической желтухи.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Препарат Семавик Некст не следует применять в качестве заменителя инсулина у пациентов с СД2. Препарат Семавик Некст не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Исследований с применением семаглутида и других агонистов рецепторов ГПП-1 не проводили. Считается вероятным повышенный риск НР, связанных с передозировкой.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Известно, что препараты инсулина и производные сульфонилмочевины могут вызывать гипогликемию. Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулина, имеют повышенный риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии может быть снижен путем снижения доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения агонистами рецепторов ГПП-1. Применение препарата семаглутида у пациентов, получавших препараты инсулина, не оценивалось.

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших семаглутид, наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии.

Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы было связано с временным ухудшением диабетической ретинопатии, но нельзя исключать и другие механизмы. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Клинического опыта применения семаглутида у пациентов с СД2 с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией нет. Таким пациентам лечение семаглутидом не рекомендуется.

Риск аспирации или аспирационной пневмонии

При проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией у пациентов, получающих агонисты ГПП-1, возможен риск развития аспирации или аспирационной пневмонии из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого.

Неизученные популяции

Не рекомендовано применение препарата Семавик Некст у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:

- дети до 18 лет;

- применение других препаратов для снижения массы тела;

- сахарный диабет 1 типа;

- печеночная недостаточность тяжелой степени;

- терминальная стадия почечной недостаточности;

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA).

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости лекарственного препарата необходимо записывать серии и срок годности партии введенного препарата.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Данный лекарственный препарат содержит 5,25 мг пропиленгликоля на дозы 0,25 или 0,5 мг, что эквивалентно 14 мг/мл.

Данный лекарственный препарат содержит 10,5 мг пропиленгликоля на дозы 1 мг, 1,7 мг или 2,4 мг, что эквивалентно 14 мг/мл.

Семаглутид не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако может наблюдаться головокружение, в основном в период увеличения дозы. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с механизмами.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Если семаглутид применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или препаратами инсулина, пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время управления транспортными средствами и работы с механизмами.

По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из бромбутилового каучука. Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций, позволяющую вносить дозы 0,25/ 0,5/ 1,0/ 1,7/ 2,4 мг/доза. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой.

По 1 предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке для многократных инъекций и 1 пачке картонной, содержащей 4 одноразовых иглы, с листком-вкладышем, включающем инструкцию по использованию шприц-ручки, помещают в пачку из картона.

Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

18 месяцев.

После первого вскрытия

6 недель.

Хранить при температуре не выше 30 °С или в холодильнике (2–8 °С).

Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Российская Федерация

ООО «ГЕРОФАРМ»

191119, г. Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9

тел: (812) 703-79-75

факс: (812) 703-79-76

адрес электронной почты: inform@geropharm.ru

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация

ЗАО «Фарм-Холдинг»

Юридический адрес: Российская Федерация, 198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д.34A

Фактический адрес: Российская Федерация, 196608, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, Ячевский проезд, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (812) 703 79 75

Факс: +7 (812) 703 79 76

Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com

Республика Беларусь

ЗАО «Фарм-Холдинг»

Юридический адрес: Российская Федерация, 198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д.34A

Фактический адрес: Российская Федерация, 196608, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, Ячевский проезд, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (812) 703 79 75

Факс: +7 (812) 703 79 76

Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com

Республика Казахстан

ТОО «Registrarius Pharm Expert»

Юридический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, A15G7M6, Бостандыкский район, ул. Байзакова, зд. 280

Фактический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, A15D0D9, Бостандыкский район, микрорайон Мирас, Жилой комплекс «Тан Нуры», д. 128, кв. 19

Телефон: +7 (700) 178 67 67

Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com, kz-pv@geropharm.com

Кыргызская Республика

ТОО «Registrarius Pharm Expert»

Юридический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, A15G7M6, Бостандыкский район, ул. Байзакова, зд. 280

Фактический адрес: Кыргызская Республика, 720001, г. Бишкек, ул. Табышалиева, 11, офис 21

Телефон: +996 312 96 31 06

Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com, kg-pv@geropharm.com

Республика Армения

ТОО «Registrarius Pharm Expert»

Юридический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, A15G7M6, Бостандыкский район, ул. Байзакова, зд. 280

Фактический адрес: Республика Армения, г. Ереван, 0088, Сообщество Ваагни, ул. Раздана, 13

Телефон: +374 96 30 30 00

Адрес электронной почты: farmakonadzor@geropharm.com, am-pv@geropharm.com